Можем ли да „деактивираме“ целиакия?
Изследователи от Станфордския университет може да са открили химически „превключвател“, който, ако е насочен, може да спре целиакия. Констатациите бяха публикувани в Вестник по биологична химия.
Целиакия е наследствено заболяване, което засяга приблизително 1 процент от населението в Съединените щати.
Това възлиза на най-малко 3 милиона граждани на САЩ, които живеят с болестта, повечето от които не са били официално диагностицирани със заболяването.
Симптомите на цьолиакия се предизвикват от консумацията на глутен, протеин, често срещан в пшеницата, ечемика и ръжта и някои лекарства, витамини и козметични продукти като балсами за устни.
Понастоящем няма терапии за цьолиакия. Веднъж диагностициран, често срещаният подход е просто да се придържате към безглутенова диета.
Новите изследвания обаче ни доближават до намирането на такива терапии; химически „превключвател“ е идентифициран от учени, ръководени от Чайтан Хосла, професор в Станфордския университет в Калифорния.
Ролята на TG2 при цьолиакия
Известно е, че механизмът зад целиакия включва ензим, наречен трансглутаминаза 2 (TG2), който регулира глутена в тънките черва. Той причинява автоимунен отговор - или такъв, при който имунната система не разпознава лигавицата на тънките черва и я атакува.
Авторът на първото изследване Майкъл Йи - студент по химическо инженерство в Станфордския университет - предположи, заедно с колегите си, че лошото разбиране на TG2 може да е причината, поради която все още няма лечение за цьолиакия.
И така, те се заеха да изследват по-отблизо този ензим. По-конкретно, те искаха да видят как TG2 се държи при здрави хора. За целта учените се основават на съществуващи изследвания, които разкриват, че TG2 може да се активира или дезактивира чрез определена химическа връзка.
Проф. Хосла обяснява, че в здраво тънко черво, въпреки че TG2 е много богат, той е неактивен.
„Когато стана ясно, че въпреки че протеинът е в изобилие, неговата активност не съществува в здрав орган, въпросът стана„ Какво включва протеина и след това какво изключва протеина? “, Казва проф. Хосла.
В проучване от 2012 г. изследователи, ръководени и от проф. Хосла, откриха как да активират TG2. В тази нова хартия те разбраха как да деактивирайте го - като по този начин се приближите до лечение.
Как да изключите TG2
Предишното проучване на проф. Хосла и екип установи, че разкъсването на химическа връзка, наречена дисулфидна връзка, активира TG2. Дисулфидната връзка е „единична ковалентна връзка между сярните атоми до две аминокиселини“.
В тази нова статия проф. Хосла и екипът откриха друг ензим, който пресъздава дисулфидната връзка, като по този начин деактивира TG2.
Ензимът - който се нарича ERp57 - обикновено помага на протеините да се „сгънат“ или да придобият своята функционална структура в клетката.
Но експериментите с клетъчна култура, проведени от проф. Khosla и екип, разкриха, че ERp57 изключва TG2 отвън клетката. Според изследователите това повдига въпроси за това как ERp57 работи при здрави хора.
„Никой наистина не разбира“, обяснява проф. Хосла, „как (Erp57) излиза извън клетката. Общото мислене е, че се изнася от клетката в малки количества; това конкретно наблюдение предполага, че всъщност има биологична роля извън клетката. "
Сега изследователите започнаха да проучват съществуващите лекарства, които може да са в състояние да насочат този новооткрит „превключвател“.
Минали проучвания при мишки показват, че липсата на TG2 няма странични ефекти, така че учените се надяват, че блокирането му при хора може да бъде подходящ начин за лечение на целиакия.
