Проектирано антитяло призовава имунната система да убива раковите клетки
Учените са създали нов вид антитела, които се прикрепват към раковите клетки, преди да призоват и активират Т-клетки-убийци от имунната система, за да ги унищожат.
Имунната система има много начини да предпази тялото от клетки, които растат извън контрол.
Има обаче моменти, когато измамните клетки „надвиват или избягват“ тези естествени защитни сили и пораждат рак.
Нов подход в лечението на рак, известен като имунотерапия, разработва терапии, които могат да помогнат на имунната система.
Изследователи от Изследователския институт на Скрипс в Юпитер, Флорида, и Националния институт за сърце, белите дробове и кръвта - на Националния институт по здравеопазване (NIH) - в Бетесда, MD, сега са проектирали един под формата на ”Антираково антитяло.
‘Двукратно’ противораково антитяло
Първият зъб помага на антитялото да локализира уникален протеин, наречен рецепторна тирозин киназа ROR1, който присъства на повърхността на раковите клетки, но не и здравите клетки.
Когато открие протеина, антитялото се свързва с раковата клетка, като ефективно го превръща в мишена.
Вторият зъб на конструираното антитяло привлича и се свързва с Т-клетки-убийци, които са вид бели кръвни клетки в имунната система, които убиват клетки, които представляват заплаха. Това събитие активира Т-клетката убиец, за да освободи токсини, които унищожават раковата клетка.
Учените съобщават как са проектирали и тествали своето „Т-клетъчно ангажиращо би-специфично антитяло“ в статия, която сега е публикувана в Известия на Националната академия на науките.
„След като Т-клетките бъдат наети и активирани“, обяснява старшият автор на изследването Кристоф Радър, доцент в Изследователския институт „Скрипс“, „те освобождават цитотоксични молекули, които проникват в целевите клетки и ги убиват“.
„Естествените антитела не могат да направят това“, продължава той. „За да направите това, трябва да ги проектирате по специфичен начин.“
Би-специфични антитела и рак
Антителата са протеини, произведени от бели кръвни клетки. Те патрулират в кръвния поток, търсейки бактерии, вируси и други „не-самостоятелни вещества“. Когато намерят целта си, те се свързват с тях.
Понастоящем инженерството на антитела е утвърдено поле за развитие на лечението и има десетки одобрени молекули на базата на антитела.
Идеята за биспецифичните антитела - т.е. антитела, които могат да се свързват едновременно с две цели - не е нова и авторите на изследването отбелязват, че предлагат „обещаваща стратегия за имунотерапия на рака“.
Всъщност вече са разработени няколко би-специфични антитела, които призовават Т клетки, за да унищожат туморните клетки.
Предизвикателството, което остава обаче, е да се намери протеинова цел или антиген, който е специфичен за раковите клетки, така че здравите клетки да не попаднат неволно в битката.
ROR1 като цел за рак
Една от причините проф. Радър да реши да създаде биспецифично антитяло на базата на рецепторна тирозин киназа ROR1 е, тъй като, както той и неговите съавтори отбелязват в своя доклад, протеинът „се експресира от множество ракови заболявания и до голяма степен липсва в здравословното състояние след раждането. клетки и тъкани. "
„ROR1 се експресира по време на ембриогенеза и след това се регулира плътно надолу след раждането“, обяснява проф. Радер.
След раждането ROR1 се появява отново при рак; протеинът е открит на повърхността на рака на гърдата, белия дроб, яйчниците и кръвта, добавя той.
Друга причина, поради която проф. Rader е решил да използва ROR1, е, че има особен интерес да накара терапията с антитела да работи при HER2-отрицателен рак на гърдата, за който в момента има малко възможности за лечение.
"Ако разгледате експресията на ROR1 при рак на гърдата," обяснява той, "виждате, че пациентите, които са HER2 отрицателни, често са ROR1 положителни."
Антителата остават активни дни наред
Значителна част от работата беше извършена от първия д-р Junpeng Qi, научен сътрудник в групата на проф. Rader. Това включва създаването на би-специфично антитяло, което остава активно в продължение на дни.
Единичното би-специфично антитяло, което досега е получило регулаторно одобрение в Съединените щати, остава активно само няколко часа.
Д-р Ци „използва компонент от естествени антитела за това би-специфично антитяло, което му придава не само по-голям размер, но и способността да бъде рециклирано и да остане в кръвта по-дълго“, обяснява проф. Радер.
Въпреки че е идеално антителата да останат в кръвта по-дълго, за да се избегнат токсични странични ефекти, не е идеално те да се задържат твърде дълго.
„Един от най-уникалните аспекти на това би-специфично антитяло е, че може да действа при толкова много различни индикации за рак.“
Проф. Кристоф Радър
