Диабет: разкрива се изненадваща нова роля на мазнините
Ново проучване, публикувано в списанието Клетъчен метаболизъм, оспорва сегашното разбиране за причините за диабет Констатациите могат да доведат до нови терапии.
Преди повече от две десетилетия изследователите предполагат, че действието на ензим, наречен протеин киназа C epsilon (PKCɛ) в черния дроб, може да причини диабет. Този ензим, според изследователите, инхибира активността на инсулина, като действа върху инсулиновите рецептори.
Оттогава други проучвания показват, че нокаутирането на гена PKCɛ при мишки предпазва гризачите от непоносимост към глюкоза и инсулинова резистентност, когато ядат диета с високо съдържание на мазнини.
Точното местоположение, където този ензим се активира, остава неясно. Сега ново проучване, ръководено от Карстен Шмиц-Пайфър, доцент в Института за медицински изследвания Гарван в Дарлингхърст, Австралия, предполага, че черният дроб не е отговорен за активирането на ензима и разпространението на вредните му ефекти. Вместо това виновник е мастната тъкан в тялото.
Затлъстяването е известен рисков фактор за диабет тип 2 и настоящото проучване добавя към нарастващите изследвания, които разкриват връзката между телесните мазнини и риска от развитие на метаболитното състояние.
Освен това, новото проучване може да доведе до нови стратегии за нарушаване на активността на PKCɛ, в крайна сметка да доведе до нови лечения.
‘Действие от мастна тъкан за влошаване’ на диабета
Шмиц-Пайфър и колегите му хранели мишки с диета с високо съдържание на мазнини, като по този начин предизвикват симптоми на диабет тип 2, като непоносимост към глюкоза и инсулинова резистентност, при животните. Инсулиновата резистентност възниква, когато черният дроб вече не реагира на инсулина, хормона, секретиран от панкреаса.
След това изследователите избиха гена, отговорен за PKCɛ в черния дроб, или гена, отговорен за PKCɛ в цялата мастна тъкан на мишките, и сравниха резултатите.
Schmitz-Peiffer докладва за констатациите, казвайки: „Голямата изненада беше, че когато премахнахме производството на PKCε специално в черния дроб - мишките не бяха защитени.“
„В продължение на повече от десетилетие - продължава водещият автор - се предполага, че PKCε действа директно в черния дроб - по тази логика тези мишки е трябвало да бъдат защитени срещу диабет.“
„Бяхме толкова изненадани от това, че си помислихме, че сме развили неправилно мишките си. Потвърдихме отстраняването и го тествахме по няколко различни начина, но те все още стават непоносими към глюкозата, когато им се дава [диета с високо съдържание на мазнини]. “
„Това, което открихме,“ обяснява Шмиц-Пайфър, „е, че ако премахнем производството на PKCε единствено от мастна тъкан, мишките са защитени да станат непоносими към глюкоза, подобно на това, когато премахнахме PKCε от цялото животно.“
"Така че PKCε не прогресира диабет от черния дроб, но всъщност действа от мастната тъкан, за да влоши болестта."
Карстен Шмиц-Пайфер
Как PKCɛ влияе на мастните клетки
За да определят точния начин, по който PKCε засяга мастната тъкан, изследователите изследват как ензимът влияе върху формата и размера на мастните клетки.
„Под микроскопа мастните клетки изглеждаха много по-различно“, съобщава Шмиц-Пайфър. "При [мишки с високо съдържание на мазнини], хранени с PKCε, отстранени от мастната тъкан, видяхме предимно малки, здрави мастни клетки."
„И при [мишки, хранени с високо съдържание на мазнини] с непокътнати PKCε - които са непоносими към глюкозата - видяхме повече от нездравословните, натрупани мастни клетки, които обикновено имат по-малък достъп до кислород и се възпаляват.“
Това предполага на изследователите, че мастната тъкан може да има много по-далечен ефект върху метаболитното здраве, отколкото се смяташе досега.
„Знаем, че мастната тъкан е много повече от просто инертна маса за съхранение на мазнини“, казва Шмиц-Пайфър.
„[I] Това е много динамичен орган, той изпраща много съобщения и освобождава фактори, които комуникират с останалата част от тялото, включително черния дроб.“
„Ако PKCε променя естеството на мазнините и влияе върху цялостното здраве на мастните клетки, променя видовете съобщения, които изпраща, и факторите, които освобождава - които могат да действат върху черния дроб и евентуално други органи, за да повлияят на метаболизма на глюкозата.
Изследователите планират да разработят лекарство, което, ако се приема през устата, би могло да повлияе на PKCε.
„Тези резултати ни дават още по-добра представа за това как да се насочим към PKCε, за да разработим възможно най-ефективните лечения. А терапевтичното насочване на PKCε ще бъде нов възможен подход за лечение на диабет. "
Карстен Шмиц-Пайфер
