Противогъбичното лекарство убива неактивни колоректални ракови клетки
Колоректалният рак е четвъртият най-често диагностициран вид рак в САЩ. Въпреки че за него се предлагат различни лечения, някои туморни клетки са устойчиви на терапия. Сега изследванията показват, че противогъбичното лекарство може да бъде ефективно срещу тези устойчиви клетки.
Лекарството итраконазол обикновено се използва за лечение на гъбични инфекции.
Те могат да включват някои видове вагинални дрожди (вулвовагинална кандидоза) и гъбични инфекции по ръцете и краката (Tinea pedis и Tinea manuum).
Но изследователи от Cancer Research UK Cambridge Institute предлагат съвсем нова употреба на това вещество - а именно като лечение, което е в състояние да елиминира спящите туморни клетки при колоректален рак.
Това е един от най-често срещаните видове рак в САЩ и около 140 250 души ще научат, че имат това заболяване през 2018 г., според Националния институт по рака (NCI).
„Едно от най-големите предизвикателства при лечението на всеки рак е разнообразието от различни клетки в рамките на един и същ тумор“, обяснява съавторът д-р Саймън Бучацки, който участва в новото проучване, изследващо ефекта на итраконазол върху спящите колоректални ракови клетки.
В това проучване, продължава той, екипът „е насочил към тип клетки, които спят в туморите на червата, оставайки неотговарящи на лечението и излагайки пациента на риск от връщане на рака им.“
В експерименти, проведени върху мишки, д-р Buczacki и екипът установиха, че противогъбичното лекарство може да предизвика смъртта на тип колоректална ракова клетка, обикновено имунизирана срещу лечение.
Тези туморни клетки се намират в състояние на неактивност или „латентност“, така че те не реагират на обичайните терапии, като химиотерапия, които насочват и унищожават активните ракови клетки.
Така че, въпреки че лечението е ефективно при унищожаването на повечето злокачествени клетки, тези спящи звена ще останат незасегнати, излагайки човека на риск от рецидив на рака по-късно.
Итраконазол спира прогресията на тумора
В проучването - констатациите от което са публикувани в Списание за експериментална медицина - изследователите са работили с ракови тумори, отглеждани в модели на мишки на колоректален рак.
На първо място, те се фокусираха върху идентифицирането на кои сигнални пътища са включени в контрола на клетъчния покой в случай на ракови тумори. Те видяха, че за колоректалния рак има два пътища: Wnt и „таралеж“.
След това те тестваха ефективността на различни лекарства по тези два пътя и тогава забелязаха терапевтичния потенциал на итраконазол.
Д-р Buczacki и екипът му откриха, че итраконазолът пречи на пътя на Wnt, което доведе до елиминиране на спящите клетки и блокира растежа на раковия тумор.
„Интересното е, че това лекарство изглежда задейства както спящите, така и неактивните клетки“, отбелязва д-р Бучацки.
„Той принуждава клетките да се върнат в кратък цикъл на растеж,“ обяснява той, „преди да натиснеш необратим бутон„ стоп “, влизайки в постоянен застой, известен като стареене.“
След тези обещаващи резултати, екипът в крайна сметка би искал да тества ефективността на това лекарство в клинични изпитвания върху пациенти с колоректален рак в напреднал стадий.
Друга стъпка би била да се установи дали итраконазолът ще бъде по-ефективен сам по себе си или ще се използва в комбинирана терапия, прилагана заедно с други лекарства.
Проф. Грег Ханън - директорът на Cancer Research UK Cambridge Institute - коментира откритието, наричайки изследването „иновативно проучване“, което „е направило стъпка към справяне с едно от най-големите предизвикателства в изследванията на рака“.
„Наличието на устойчиви на лекарства, спящи туморни клетки е проблем при много видове рак“, казва той.
„Ако намерим начини да насочим тези клетки при рак на червата, това може да даде представа за по-широкото справяне с проблема със спящите туморни клетки.“
Проф. Грег Ханон
