Защо антидепресантите не действат при някои хора
Един основен препъни камък при лечението на депресия е фактът, че макар антидепресантите да са ефективен вариант, те не действат при всички хора със заболяването. Учените съобщават за откритие, което може да обясни защо е така.
Мариане Мюлер и нейните колеги от Университетския медицински център Майнц и Института по психиатрия Макс Планк, и двете в Германия, проведоха новото изследване.
Констатациите им са публикувани в списанието PLOS Биология.
Депресията е едно от най-често срещаните психични разстройства в Съединените щати, засягащо около 16,1 милиона възрастни всяка година.
В повечето случаи на депресия се предписват психотерапия, антидепресанти (като селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин) или комбинация от двете, за да се подпомогне лечението на симптомите. Въпреки това, само една трета от хората с депресия се възползват от антидепресанта, който им е предписан.
Няма универсален подход за лечение на депресия и няма начин да се предскаже дали конкретно лечение ще работи или не за човек. Следователно най-ефективното лечение в момента се идентифицира чрез процес на проби и грешки, докато се намери правилното напасване.
Идентифициране на биомаркери за отговор
Един от начините за разработване на персонализирано лечение би бил да се разграничат биомаркери, които определят дали човек ще реагира на дадено лекарство или не. Въпреки че изследванията в тази област са обещаващи, все още не са установени значителни прогнози, отчасти поради три въпроса.
- Първо, тези с депресия вероятно имат различни функционални промени, които са резултат от тяхното състояние.
- На второ място, фактори на околната среда като малтретиране в детска възраст, епизоди на болести, предишни събития в живота и различни схеми на лечение могат да останат неидентифицирани и по този начин да намалят вероятността от откриване на биомаркери за отговор.
- И накрая, възрастта, полът и генетичният фон влияят на профилите на транскрипция, измерванията и резултатите от лечението.
Мюлер и колегите разработиха нов подход за преодоляване на пречките от предишни изследвания, които позволиха екстремни фенотипове в отговор на антидепресантното лечение да бъдат избрани в миши модел на депресия.
Моделът на мишката симулира ситуацията при хората, като идентифицира мишки, които реагират и не реагират на лечение с антидепресанти.
Изследователите предположиха, че моделът на мишката ще помогне да се идентифицират периферни биомаркери, свързани с положителен отговор на лечението, и че те потенциално могат да бъдат приложени при хора.
„Успяхме да идентифицираме“, обяснява Таня Карило-Роа, която работи в Института по психиатрия „Макс Планк“, „клъстер от гени, свързани с антидепресант, в модела на мишката, който след това потвърдихме в група от депресирани пациенти от нашите сътрудници. от университета Емори, Атланта. "
Рецепторът може да формира отговора на лечението
Изследователите откриха, че молекулярните подписи, свързани с отговора на лечението при мишки, могат да предскажат резултата в човешка кохорта с точност от 76 процента.
Освен това, те определиха глюкокортикоидния рецептор (GR) - и по-специално чувствителността към GR - като играеща ключова роля при формирането на реакцията на човек към лечение с антидепресанти. GR помага за фина настройка на хормоналната система на стреса. Авторите на изследването пишат:
„Интригуващо е, че най-накрая показваме, че GR-регулираните гени са значително обогатени в тази група от гени с антидепресант-отговор, посочвайки участието на чувствителността на GR като потенциален ключов механизъм при оформянето на транскрипционните промени и клиничния отговор на лечението с антидепресанти.“
Идентифицирането на биомаркери, които предсказват резултата от отговора на лечението на дадено лице, би елиминирало разходите и последиците от метода на опитите и грешките при предписване на антидепресанти и в крайна сметка ще подобри грижите за пациентите.
Експерименталният подход между различни видове, използван от изследователите на изследването, може да послужи като шаблон за разработване на персонализирано лечение в бъдеще.
