Новата ваксина срещу ХИВ може да изложи латентен вирус и да го убие
Антиретровирусната терапия може скоро да остарее, тъй като учените успешно са използвали имунните клетки, за да изхвърлят спящата форма на ХИВ от скривалището си и да я унищожат. Констатациите скоро могат да доведат до ваксина срещу ХИВ.
Според последните оценки около 1,1 милиона души в САЩ имат ХИВ.
С помощта на антиретровирусна терапия над половината от тези хора вече имат много ниско ниво на вируса.
Това означава, че те вече не могат да го предават на други хора.
Антиретровирусната терапия може да държи ХИВ под контрол толкова добре, че вирусът е почти неоткриваем в кръвта.
Въпреки това, ХИВ продължава да „живее“ в латентна форма, така че хората с него трябва да продължат да приемат лекарствата, за да предотвратят избухването му.
Антиретровирусната терапия може да има множество странични ефекти. Те могат да включват стомашно-чревни проблеми, сърдечно-съдови проблеми, инсулинова резистентност и кръвоизливи, както и ефекти върху костната плътност, здравето на черния дроб и неврологичното и психиатричното здраве.
И така, търсенето на лек срещу ХИВ продължава. Сега новите изследвания може да са намерили начин да „измъкнат“ вируса от скривалището му и да го неутрализират. Констатациите могат да доведат до ваксина, която да позволи на хората, живеещи с ХИВ, да спрат да приемат антиретровирусни лекарства всеки ден.
Старши автор на изследването, д-р Роби Мейлиард - асистент по инфекциозни болести и микробиология в Университета на Питсбърг, висше училище по обществено здраве в Пенсилвания - и колеги публикуваха своите открития в списанието EBioMedicine.
Използване на съвсем различен вирус за насочване към ХИВ
Mailliard обяснява мотивацията за своето проучване, като казва: „Много учени се опитват да разработят лек за ХИВ и обикновено той е изграден около концепцията„ ритай и убий “- изгони вируса от скривалището и след това го убий.
Той добавя, „Има някои обещаващи терапии, които се разработват за убийството, но свещеният Граал разбра кои клетки крият ХИВ, за да знаем какво да ритаме.“
В случай на ХИВ, вирусът преминава латентно, като се скрива в ДНК на имунните клетки на Т хелпер.
За да разбере кои клетки крият ХИВ, екипът реши да разгледа различен вирус с подобно поведение, което засяга 95 процента от хората, живеещи с ХИВ: цитомегаловирус (CMV).
„Имунната система отделя много време, за да поддържа CMV под контрол“, обяснява съавторът на изследването Чарлз Риналдо, д-р, председател на катедрата по инфекциозни болести и микробиология в университета в Питсбърг.
„При някои хора 1 на всеки 5 Т клетки е специфична за този вирус“, добавя Риналдо. „Това ни накара да се замислим - може би онези клетки, които са специфични за борбата с CMV, също съставляват голяма част от латентния резервоар за ХИВ.“
„Така че ние проектирахме нашата имунотерапия, за да насочим не само ХИВ, но и да активираме CMV-специфични Т помощни клетки.“
Извличане на ХИВ от скривалището му
И така, изследователите са взели кръв от почти две дузини участници, които са имали ХИВ, но са го контролирали с антиретровирусна терапия.
„Трябва да съберете много кръв, за да откриете Т-клетки, латентно заразени с функционален ХИВ при хора на [антиретровирусна терапия] - това може да бъде едва 1 на всеки 10 милиона клетки“, обяснява авторът на първото проучване Ян Кристоф.
Изследователите също така изолират друг тип имунни клетки, наречени дендритни клетки. Mailliard описва тези клетки, използвайки спортна аналогия; те са „куотърбеците“ на имунната система, казва той, тъй като „те предават топката и диктуват пиесите, като казват на други имунни клетки къде да отидат и с какво да се бият“.
В предишни изследвания учените са използвали дендритни клетки, за да „накарат“ имунната система да убие ХИВ. Преди това проучване обаче никой не ги е използвал, за да изтегли скрития ХИВ от скривалището му.
В това изследване Mailliard и неговият екип са проектирали „антиген-представящи тип 1-поляризирани, получени от моноцити дендритни клетки“ (MDC1). Те са проектирали тези MDC1 клетки, за да търсят и активират CMV-специфични Т помощни клетки с надеждата, че тези CMV-специфични клетки също ще скрият скрит ХИВ.
След това екипът добави MDC1 обратно към Т помощните клетки, съдържащи скрит ХИВ. Това успешно обърна латентността. Вирусът трябваше да напусне скривалището си, което го направи уязвим и лесен за убиване.
„Без да добавяме каквото и да е друго лекарство или терапия“, обяснява Мейлиард, „MDC1 тогава успяха да вербуват убийствени Т клетки, за да елиминират заразените с вируса клетки.
„Само с MDC1 постигнахме и удар, и убийство - това е като швейцарския армейски нож за имунотерапия. Доколкото ни е известно, това е първото проучване за програмиране на дендритни клетки за включване на CMV, за да се получи ритник, а също и да се убие. "
Д-р Роби Мейлиард
Сега Mailliard и колегите му се опитват да тестват MDC1 в клинични изпитвания при хора.
