Честото химио лекарство може да причини сърдечна токсичност
Ново изследване предполага, че широко използваното химиотерапевтично лекарство доксорубицин може да причини сърдечна токсичност, потенциално да доведе до застойна сърдечна недостатъчност.
Доксорубицин е химиотерапевтично лекарство, често използвано за лечение на някои видове рак, като рак на гърдата, пикочния мехур, стомаха, белите дробове и яйчниците. Понякога се използва и за лечение на рак на матката.
Лекарството спира разпространението на раковите клетки, като блокира ензим, от който раковите клетки се нуждаят, за да се делят и размножават.
Въпреки широкото приложение на лекарството, неговите ефекти върху имунометаболизма на тялото - т.е. как метаболизмът на организма регулира поведението на имунните клетки - са до голяма степен неизвестни.
И така, изследователите от Университета на Алабама в Бирмингам (UAB) се заеха да запълнят тази празнина в изследванията, като изследват ефектите на лекарството доксорубицин върху имунометаболизма на мишките.
Д-р Ганеш Халаде - асистент в отдела за сърдечно-съдови заболявания на UAB - ръководи изследователите, които сега публикуват своите констатации в Американски вестник по физиология: Физиология на сърцето и кръвообращението.
Как доксорубицин влияе върху сърцето, далака
Halade и колеги са лекували 2-месечни, без рак мъжки мишки или с висока, или с ниска доза от лекарството. Изследователите също са лекували група контролни мишки с физиологичен разтвор.
След като пожертва гризачите, екипът проучи ефектите на лекарството върху техните органи и тъкани.
Доксорубицин причинява фиброза на сърцето, при която стените на сърцето се втвърдяват и не могат да се свиват толкова много. Това от своя страна води до нарушаване на работата на сърцето. В резултат сърцата на мишките не можеха да изпомпват толкова кръв, колкото би трябвало.
Лекарството също така предизвиква програмирана клетъчна смърт и кара сърцето и далака да се свиват.
Основните роли на далака са да филтрира кръвта и да предпазва тялото от патогени.
Този орган - който е най-големият в лимфната система - съхранява имунните клетки и в случай на инфаркт освобождава и ги изпраща до мястото на сърдечната травма, за да изчисти щетите. В това проучване обаче изследователите показаха, че доксорубицин уврежда далака.
Лекарството също така намалява нивата на два ензима, ключови за имунния отговор на организма: липоксигенази и циклооксигенази.
Доксорубицин намалява нивата на тези ензими в лявата камера на сърцето. На свой ред това понижава нивата на други липидни медиатори, които обикновено спират възпалението.
Също така, лекарството убива група имунни клетки, наречени CD169 + макрофаги, което предизвиква синдром на загуба в далака.
Името макрофаги буквално означава „големи ядящи”, тъй като основната работа на тези големи бели кръвни клетки е да откриват и „изяждат” патогени.
И накрая, лекарството наруши баланса на две клетъчни сигнални молекули: хемокини и цитокини. Както обясняват авторите, това предполага, че левкоцитите в далака са били по-малко способни да защитават тялото срещу патогени.
Тези открития, обяснява Halade, предполагат, че доксорубицин има „спленокардиално въздействие“, което трябва да се проучи допълнително, за да се сведе до минимум вредата от лекарството върху сърцето и далака.
Старшият изследовател на изследването също говори с Медицински новини днес за клиничните последици от констатациите.
„Нашето проучване има огромни клинични последици, тъй като доксорубицинът е широко използвано лекарство срещу рак в диверсифицираната онкологична среда. Следователно, индуцираното от доксорубицин наблюдение на слезката и сърдечния мускул е важно в клинична обстановка, за да се предотврати или забави сърдечната токсичност.
Д-р Ганеш Халаде
„Пациентите с [C] ancer се нуждаят от нов терапевтичен агент, който [е] неимуносупресивен по своята същност и реагира както на злокачествени, така и на злокачествени ракови клетки“, добави Халаде.
