Рак: Новото лекарство може да се бори с резистентност към лечение
Резистентността към лечение е огромен проблем при раковата терапия и основна бариера за подобряване на преживяемостта за много пациенти. Учените са открили, че решение може да се крие в ново лекарство, което се справя по различен начин с раковите клетки.
В учебната статия, публикувана сега в списанието Молекулярна терапия за рак, те съобщават как експерименталното лекарство е показало обещаващи резултати при животински модели както на рак на гърдата, така и на дебелото черво.
Лекарството е насочено към молекула, която помага на раковите клетки да четат инструкции в тяхната ДНК. Всъщност насочването към тази функция напоследък получава внимание като нов подход за лечение на рак.
„Резистентните към лечение тумори представляват значителна заплаха за пациентите“, казва авторът на изследването Чарлз Кумбс, който е професор по медицинска онкология в Imperial College London в Обединеното кралство, „тъй като след като ракът спре да се повлиява от лечението, все по-малко клиницисти могат направете. "
Новото лекарство, наречено ICEC0942, е лицензирано от частна компания. Те са го доразвили и са го въвели във фаза I клинично изпитване, което започна да лекува хората през ноември 2017 г.
Проучването ще оцени безопасността и ефективността на лекарството при хора. Въпреки това е вероятно да минат няколко години, преди да бъде одобрен за клинична употреба.
Резистентност към рак и лекарства
Ракът е група от заболявания, които имат едно общо нещо: възникват, защото анормалните клетки в тялото растат извън контрол и се разпространяват.
Човешкото тяло съдържа трилиони клетки, които обикновено следват „подреден процес“, при който повредените и остарели клетки умират и се заменят с нови.
При рак обаче, тъй като клетките стават все по-ненормални, подреденият процес се нарушава и клетките, които трябва да умрат, продължават да оцеляват, да се делят и да произвеждат повече ненормални клетки, което в крайна сметка поражда тумори.
Има повече от 100 различни вида рак, които традиционно са кръстени на тъканта, в която са започнали да растат - например рак на гърдата, рак на белия дроб, рак на простатата и рак на панкреаса.
Резистентността към лекарства е добре известен проблем при лечението на рак и засяга почти всеки вид терапия, с изключение на операцията.
Много пациенти имат рак, устойчив на лекарства. Това може да се случи от самото начало на лечението или защото ракът им придобива резистентност с настъпването на лечението. В допълнение, някои хора може да са резистентни към едно лекарство и чувствителни към други, докато други могат да имат резистентност към много лекарства.
Раковите клетки и туморите имат много механизми за насърчаване или активиране на лекарствената резистентност и нараства необходимостта да се намерят нови начини за тяхното побеждаване.
Инхибирането на транскрипцията като нов подход
Лекарството в центъра на новото проучване е насочено към начина, по който раковите клетки четат своята ДНК. За да може една клетка да процъфтява, тя трябва да продължи да чете своята ДНК, която съдържа инструкции как да произвежда протеини и да регулира жизнените функции, които поддържат клетките живи.
Процесът на разчитане на ДНК се нарича транскрипция и включва копиране на инструкции в съответната част на ДНК в молекула, наречена пратеник РНК, която ги пренася от ядрото в тялото на клетката, където произвежда протеини.
В своята изследователска работа изследователите се позовават на скорошна работа, която предполага, че някои видове рак могат да бъдат „особено чувствителни към инхибиране на транскрипцията“ и че „насочването към транскрипционната машина“ може да предложи нов подход към лечението.
Новото лекарство, което те тестваха, е насочено към молекула, наречена циклин-зависима киназа 7 (CDK7), която помага за насочване на клетките през етапите на растеж, копиране на ДНК и клетъчно делене.
CDK7 също така стартира процеса на транскрипция и помага да се контролират други транскрипционни фактори, включително естрогенния рецептор (ER) -α, който е „ключов протеин при рак на гърдата“.
„Значителни противотуморни ефекти“
Когато проведоха някои тестове в лабораторията, изследователите установиха, че „широк спектър от видове рак са чувствителни към инхибиране на CDK7“.
Те също така установиха, че лекарството има „значителни противотуморни ефекти“ при животни с тумори на гърдата и дебелото черво, израснали от имплантирани човешки ракови клетки.
И накрая, когато те комбинират лекарството с тамоксифен, той напълно спира растежа на ER-положителни тумори при животните.
Изследователите заключават, че техните открития показват, че блокирането на CDK7 предлага нов начин за лечение на рак - особено ER-позитивен рак на гърдата.
По-конкретно, резултатите показват, че ICEC0942 е добър кандидат лекарство, самостоятелно или в комбинация с хормонални терапии, за лечение на рак на гърдата.
Авторите на изследването отбелязват, че новото лекарство може да бъде ефективно и срещу други видове рак - като дребноклетъчен рак на белия дроб и остра левкемия - които „показват характеристики на пристрастяването към транскрипционен фактор“.
„Лекарства като тези могат да помогнат за преместване на баланса обратно в полза на пациентите, като потенциално предоставят нова възможност на пациентите, за които [m] съществуващите лечения вече не работят.“
Проф. Чарлз Кумбс
