Изследователите откриват ново автовъзпалително състояние
Екип от специалисти от Австралия и САЩ идентифицира ново автовъзпалително състояние при хората. Те също така разбират какво го причинява, което може да помогне на изследователите да намерят адекватно лечение.
Автоимунни състояния възникват, когато имунният отговор на организма се активира необичайно. Когато това се случи, то се обръща срещу здрави клетки, вместо просто да реагира на потенциално вредни агенти, като вируси или опасни бактерии, както би трябвало.
Повтарящите се трески с неясни причини и широко разпространено възпаление характеризират такива състояния.
Въпреки че те не са широко разпространени, лекарите често откриват, че автовъзпалителните състояния са трудни за диагностициране. Това е проблематично, тъй като тези условия могат сериозно да повлияят на благосъстоянието и качеството на живот на човека.
Досега изследователите са идентифицирали само няколко автовъзпалителни състояния. Те включват фамилна средиземноморска треска, синдром на периодична треска, свързан с криопирин, болест на Still и периодична треска, афтозен стоматит, фарингит и синдром на аденит (PFAPA).
Наскоро обаче екип от експерти от университета в Мелбърн в Австралия и Националния институт по здравеопазване (NIH) в Бетесда, MD, откриха друго автовъзпалително състояние.
Изследователите са го нарекли „устойчив на разцепване RIPK1-индуциран автовъзпалителен синдром (CRIA)”. Те обясняват как са го открили и какъв според тях може да е пътят към лечение в научна статия в списанието Природата.
„Забележителна“ констатация
Интересът на изследователите беше предизвикан, когато членове на три различни семейства потърсиха лечение на мистериозно автовъзпалително разстройство, чиито основни характеристики бяха състояния на треска и подуване на лимфните възли.
Тези индивиди съобщават, че за първи път са изпитали симптомите в детството, въпреки че са продължили и в зряла възраст.
За да се опитат да разберат какво е причинило това неизвестно автовъзпалително състояние, изследователите са разгледали ДНК на индивидите. Изследователите откриха основната причина за състоянието, когато анализираха екзомите в ДНК проби от хората, които имаха синдром на CRIA. Екзомата е част от генетичния материал на човек, който кодира протеини.
Разглеждайки пробите, изследователите направиха интригуващото откритие, че всички хора, които имат синдром на CRIA, имат мутант RIPK1 ген.
Този ген кодира специализирания протеин (ензим) със същото име, който играе решаваща роля в регулирането на програмираната клетъчна смърт (некроптоза).
„Пътищата на клетъчната смърт са разработили поредица от вградени механизми, които регулират възпалителните сигнали и клетъчната смърт, тъй като алтернативата е толкова потенциално опасна“, обяснява д-р Najoua Lalaoui, един от водещите изследователи, участващи в това проучване.
"Въпреки това, при това заболяване мутацията в RIPK1 преодолява всички съществуващи нормални проверки и баланси, което води до неконтролирана клетъчна смърт и възпаление", посочва тя.
Констатацията е ключът към разбирането как се е развило нововъзпалителното състояние, подчертава друг един от водещите автори, д-р Стивън Бойдън.
„Секвенирахме цялата екзома на всеки пациент и открихме уникални мутации в абсолютно същата аминокиселина на RIPK1 във всяко от трите семейства. Забележително е, като мълния, удряща три пъти на едно и също място. Всяка от трите мутации има един и същ резултат - блокира разцепването на RIPK1 - което показва колко важно е разцепването на RIPK1 за поддържането на нормалната функция на клетката. "
Д-р Стивън Бойдън
На път за намиране на лечение?
Въпреки че състоянието е новопристигнало на клиничния етап и няма видимо лечение, специалистите, които го откриха, твърдят, че отговорът на синдрома на CRIA най-вероятно се крие в причината, която го кара.
„Разбирането на молекулярния механизъм, чрез който синдромът на CRIA причинява възпаление, дава възможност да се стигне до корена на проблема“, отбелязва главният автор д-р Дан Кастнер, който е един от водещите специалисти по възпалителни състояния.
Д-р Кастнер обяснява, че той и колегите му вече са започнали да търсят възможни начини за лечение на това състояние. Всъщност те вече са лекували някои хора със синдром на CRIA с противовъзпалителни лекарства, като кортикостероиди с високи дози и биологични препарати.
Докато някои хора демонстрират значително подобрение след лечението си, други не се подобряват или изпитват странични ефекти.
Но изследователите остават уверени, че ще намерят подходяща терапия за всички, засегнати от новооткритото състояние.
„Инхибиторите RIPK1 може да са точно това, което лекарят е поръчал за тези пациенти“, казва д-р Кастнер. „Откриването на синдрома на CRIA също предполага възможна роля на RIPK1 при широк спектър от човешки заболявания, като колит, артрит и псориазис.“
И има още добри новини - инхибиторите RIPK1 вече са на разположение на изследователите, така че текущите тестове може да са в състояние допълнително да усъвършенстват и усъвършенстват лечението за всеки отделен случай.
