Нова молекула може да спре разпространението на Алцхаймер
Съединение, наречено камбинол, показва големи обещания като бъдещо лекарство за болестта на Алцхаймер. Молекулата спря разпространението на токсичния мозъчен протеин tau в клетъчни култури и мишки.
Известно е, че мозъчният протеин, наречен тау, играе ключова роля в развитието на болестта на Алцхаймер.
Нашите мозъчни клетки имат „транспортна система“, направена от прави, успоредни „пътища“, по които могат да пътуват хранителни молекули, хранителни вещества и изхвърлени части от клетките.
В здрав мозък протеинът tau помага на тези следи да останат прави. Въпреки това, при болестта на Алцхаймер, протеинът се натрупва до ненормални нива, образувайки вредни структури, наречени заплитания.
Първоначално тези заплитания се образуват в мозъчните области, ключови за формирането на паметта, но с напредването на болестта, заплитанията продължават да се разпространяват в останалата част от мозъка.
Изследователите от Калифорнийския университет в Лос Анджелис (UCLA) обаче може би вече са намерили начин да спрат разпространението на тези вредни заплитания.
Новото им проучване - публикувано в списанието Биохимични и биофизични изследователски комуникации - показва как малка молекула, наречена камбинол, спира тау заплитанията да мигрират от клетка в клетка.
Старшият автор на изследването Varghese John, доцент по неврология в UCLA, коментира значението на констатациите, казвайки: „Над 200 молекули са тествани като модифицираща болестта терапия на Алцхаймер в клинични изпитвания и нито една все още не е достигнала свещения граал. ”
„Нашата статия описва нов подход за забавяне на прогресията на Алцхаймер, като показва, че е възможно да се възпрепятства разпространението на патологични форми на тау.“
Варгезе Джон
Камбинолът блокира тау трансфера
В здрав мозък тау протеинът гарантира, че следите остават прави, като се свързват с микротубули, които образуват скелета на клетките.
Но при Алцхаймер тау се отделя и „пада“ от скелета, създавайки вместо това така наречените неврофибриларни заплитания, които карат мозъчните клетки да умрат.
Ситуацията се влошава, когато тези мозъчни клетки продължават да затварят тау бучки или агрегати в малки джобове, които след това мигрират и „пускат корени“ в околната здрава тъкан.
Тези малки липидни джобове или везикули се наричат екзозоми. Те осигуряват непрекъснатото разпространение на тау плетеници. Но какво, ако имаше начин да се блокира самото образуване на тези „торбички-носители“ за токсичния тау протеин?
Анализирайки поведението на тау протеина in vitro (в клетъчни култури) и in vivo (с помощта на модели на мишки), изследователите установиха, че камбинолът има способността да прави точно това: той отвлича трансфера на tau, като блокира ензим, наречен nSMase2, който е ключов за производството на екзозомите, носещи тау.
В един експеримент учените са използвали клетки, носещи тау, получени след смъртта от мозъка на хора, които са имали Алцхаймер. Те смесват тези клетки с клетки без тау.
Тау агрегатите продължават да се разпространяват в клетките, които не са били третирани с камбинол. Но при тези, които са получили лечението, новите и здрави клетки не са били „замърсени“ с тау.
Към новите лекарства за Алцхаймер
Изследователите смятат, че тези обнадеждаващи резултати се дължат на камбинол, инхибиращ активността на ензима nSMase2, и че този механизъм може да осигури чудесна основа за бъдещо разработване на лекарства.
Всъщност, във втори in vivo експеримент изследователите видяха, че активността на ензима е намалена в мозъка на мишки, лекувани с камбинол. Това беше особено обещаващо.
„Попадането на молекули в мозъка е голямо препятствие, защото повечето лекарства не проникват през кръвно-мозъчната бариера“, обяснява Джон. „Сега знаем, че можем да лекуваме животни с камбинол, за да определим ефекта му върху патологията и прогресията на Алцхаймер.“
Доколкото знаят авторите, това е първото проучване, което показва, че камбинолът потиска активността на ензима nSMase2. Констатациите ни доближават до нови лечения за болестта на Алцхаймер, както и за други състояния, характеризиращи се с тау агрегати.
„Разбирането на пътищата е първата стъпка към новите цели за наркотици“, казва съавторът на изследването Карън Гилис, професор по медицински сестри в UCLA.
„С камбинол в ръка имаме полезен инструмент за разбиране на клетъчните пътища, които позволяват разпространението на тау патологията.“
Карън Гилис
Сега изследователите работят по проектирането на лекарства, които правят камбинола по-мощен и се надяват, че работата им ще се окаже успешна при животните.
Ако случаят е такъв, следващата стъпка ще бъде тестването на новите лекарства в клинични изпитвания при хора.
