Растежът на тумора на белия дроб нарасна наполовина с новия подход
Ново изследване от Швеция предприе крачки към намирането на лекарство за рак на белия дроб. Той се фокусира върху некодиращи молекули, които озадачават учените от дълго време.
Според Националния институт по рака (NCI), ракът на белия дроб е причинил около 25,9% от всички смъртни случаи, свързани с рака през миналата година и представлява 13,2% от всички нови диагнози за рак в САЩ.
Но прогнозата за този и други видове рак може да се търси; изследователи от Sahlgrenska Academy в университета в Гьотеборг в Швеция са провели щателен проект, разследващ ролята на дълго некодиращата РНК в развитието на ракови тумори.
РНК действа като пратеник за информация за ДНК, изпълнявайки нейните инструкции и регулирайки биосинтезата на протеини. Но има и друг тип РНК, известен като „некодираща РНК“, който не участва в процеса на протеинов синтез.
Некодиращата РНК отдавна остава загадъчна, но малко по малко изследователите разкриват факта, че тя не е лишена от функция. Оказва се, че некодиращата РНК участва в регулирането на циклите на клетъчно делене.
Тази функция също така включва некодираща РНК в развитието и растежа на ракови тумори, позволявайки на някои клетки да се размножават необичайно.
В новото проучване Чандрасекхар Кандури - професор по медицинска биохимия и клетъчна биология - и колеги видяха, че чрез понижаване на некодиращата активност на РНК те успяха да намалят растежа на тумора в миши модел на рак на белия дроб с 40 до 50 процента.
Според Кандури, „Тази връзка [между некодиращата РНК и рака] е известна, но никой не е правил толкова широк и обширен анализ по-рано, нито е изследвал толкова некодиращи дълго некодиращи РНК“.
Констатациите на екипа бяха публикувани наскоро в списанието Nature Communications.
„Бъдеще за лечение, основано на РНК“
В своя проект Kanduri и колеги разгледаха 16 вида рак, анализирайки 6 419 солидни тумора и 701 проби от здрава тъкан (които те използваха като контролен материал).
Първоначалната цел на изследователите беше да идентифицират молекулите на дълго некодираща РНК, активна по време на така наречената ДНК фаза на синтез на клетъчното делене, в която се репликира генетична информация.
„Тъй като има силна връзка между цикъла на клетъчно делене и рака,“ казва Кандури, „ние го използваме като основа за идентифициране на важните дълго некодиращи РНК молекули, които играят ключова роля в растежа на рака.“
„По-високата експресия на някои от тези дълги некодиращи молекули на РНК по време на цикъла на клетъчно делене може да доведе до неконтролируемо делене на клетките, за да се превърне в рак“, добавя той.
За да идентифицират съответните молекули, те използваха РНК секвениране - инструмент, който позволява на изследователите да видят обхвата на експресираната РНК - и технология, специално разработена в лабораторията на Sahlgrenska Academy.
Те успяха да определят 570 некодиращи РНК молекули, експресирани по различен начин при различните видове рак. Те също така откриха 633 нови биомаркери „с висока точност на прогнозиране“ за 14 вида рак.
За да разберат по-добре как тези открития могат да помогнат на специалистите за лечение на рак, Кандури и екипът са работили с мишки, присадени с човешка тъкан от рак на белия дроб.
Два пъти всяка седмица те инжектираха мишките със заключени антисенс олигонуклеотиди на нуклеинова киселина, агент, който блокира действието на съответната некодираща РНК.
В рамките на 15 дни след тази терапия изследователите видяха, че раковите тумори са намалели почти наполовина.
„По този начин идентифицирахме нов метод, оптимизирахме го в лабораторна среда и идентифицирахме дълги некодиращи РНК молекули, които участват в неконтролирано клетъчно делене. Като се насочим към тези специфични молекули, ние намалихме растежа на рака. Освен това молекулите могат да се използват и за прогнозиране на болестта. "
Чандрасекхар Кандури
След този първоначален успех, Kanduri и колеги предполагат, че този метод може в бъдеще да се използва за лечение на рак на белия дроб при хора с еднакво благоприятни резултати.
„Предлагаме този метод, базиран на РНК, да се използва за лечение на рак на белия дроб, за който процентът на преживяемост след 5 години в момента е само 18 процента“, отбелязва той.
„Трябва да проведем повече проучвания, за да видим дали има потенциал за провеждане на клинични изпитвания при пациенти, но вярваме, че има бъдеще за лечението, основано на РНК при лечението на рак.“
