Как мазните диети спират мозъка да казва „не“ на храната
Хората със затлъстяване често срещат трудности, когато става въпрос за регулиране на техните хранителни навици, тъй като телата им вече не знаят кога са и не са гладни. Изследователите питат защо това се случва.
Как да разберем кога да ядем и кога да спрем да ядем? Лесно: чувстваме глад, така че знаем, че е време за хранене.
Тогава, когато се чувстваме сити, знаем, че е време да оставим приборите за хранене и да продължим деня си.
Тези състояния на глад и ситост възникват поради способността на мозъка да „декодира” сигналите на два ключови хормона: така наречения „хормон на глада”, грелин и „хормон на разход на енергия”, лептин, който се отделя, когато дойде време да спрете да ядете и да започнете да изгаряте тези калории.
Изследователите посочват, че затлъстяването често се характеризира с лептинова резистентност, което означава, че тялото не е в състояние да „прочете“ сигналите, изпратени от хормона, който обикновено ограничава апетита.
Това, което остава неясно, е как се развива резистентността към лептин и кои елементи в схемата на лептин-мозък са засегнати.
Ново проучване от Калифорнийския университет в Сан Диего и редица международни изследователски институции разкрива, че диетите с високо съдържание на мазнини могат да увредят способността на мозъка да „усеща“ лептина, поради което да доведе до лептинова резистентност.
Изследователите са публикували своите констатации в списанието Наука Транслационна медицина.
Ензимът, който уврежда лептиновите рецептори
„Нашата хипотеза - казва авторът на първото изследване Рафи Мазор - е, че ензимът, разграждащ протеините до аминокиселини и полипептиди, може да разцепва мембранните рецептори и да доведе до дисфункционална активност.“
Тоест изследователите са искали да проверят дали в процеса на метаболизиране на мазните храни тялото създава тип молекула, която „отрязва“ лептиновите рецептори, открити в невронните клетки в хипоталамуса, който е областта на мозъка който обикновено получава лептиновите сигнали.
Те тестваха тази хипотеза в миши модел на затлъстяване, при който животните са били хранени редовно с високо съдържание на мазнини.
Всъщност Мазор и колегите установиха, че тяхната предпоставка е била правилна. Мозъкът на мишки, които са яли мазна диета, произвежда протеаза - вид ензим - наречен „металопротеиназа-2“ (Mmp-2).
След това активираният Mmp-2 реже лептиновите рецептори, открити в мембраните на невроналните клетки в хипоталамуса, като по този начин нарушава способността на мозъка да разбере кога е време да спре да яде.
Учените са успели да идентифицират Mmp-2 и да потвърдят въздействието му върху лептиновите рецептори чрез оценка на протеазната активност в мозъка на мишки със затлъстяване. Разглеждайки отговора на лептиновите рецептори, те забелязват, че активността на Mmp-2 им пречи да се свързват с лептин.
Освен това, в лабораторни култури на мозъчни клетки с лептинови рецептори, Mazor и екипът наблюдават същия ефект: експозицията на Mmp-2 нарушава реакцията на клетките към хормона.
И обратно, когато изследователският екип проектира група мишки да не произвеждат Mmp-2, животните не наддават много допълнително тегло - дори когато ядат мазна диета - и рецепторите за лептин в мозъка им остават непокътнати.
„Нова област на изследване за метаболитни заболявания“
Наблюдавайки този механизъм в действие, изследователите също започнаха да разработват стратегия, която, надяват се, ще бъде в състояние да го блокира. Затова те питат дали използването на Mmp-2 инхибитори може да противодейства на лептиновата резистентност и да помогне на хората да свалят допълнително тегло.
„Когато блокирате протеазата, която води до това, че рецепторите не сигнализират, можете да лекувате проблема“, смята съавторът на изследването проф. Герт Шмид-Шонбейн.
Учените се стремят в крайна сметка сами да разработят такъв инхибитор; междувременно те планират да проведат проучване с човешки участници, за да проверят дали се прилага същият механизъм за блокиране на лептин.
„В бъдеще“, добавя Мазор, „ще се опитаме да разберем защо протеазите се активират, какво ги активира и как да ги спрем“, добавяйки: „Има още много работа за по-добро разбиране на разцепването на рецепторите. и загубата на клетъчна функция по време на диета с високо съдържание на мазнини. "
„Отворихме ново поле за изследване на метаболитните заболявания. Трябва да попитаме кои други пътища, в допълнение към лептина и неговите рецептори, претърпяват подобен разрушителен процес и какви могат да бъдат последствията. “
Рафи Мазор
