Депресия: Ген-активиращото лекарство обръща симптомите при мишки
Ново изследване показва, че активирането на ген, който от своя страна повишава активността на някои неврони, участващи в депресия, може да обърне симптомите на състоянието при мъжки мишки.
Депресията е „водещата причина за инвалидност в световен мащаб“, тъй като над 300 милиона души по света живеят с това състояние.
В Съединените щати тежкото депресивно разстройство засяга 6.7% от населението, включително над 16 милиона възрастни.
Напоследък все повече изследвания хвърлят светлина върху генетичните и неврологични механизми, които се играят зад депресията.
Например, пионерско проучване разкри 44 генетични места, за които изследователите показаха, че имат връзка с по-висок риск от заболяването. Други проучвания са установили, че мозъчните области, свързани с наградите и обработката на паметта, са различни при тези, живеещи с депресия.
Мащабиране на един ген, проучване за асоцииране в целия геном, което се появи през 2015 г., установи, че вариант на ген, кодиращ протеин, известен като Sirtuin1 (SIRT1), корелира с много по-висок риск от депресия.
Сега, ново изследване установява, че директното активиране на този ген в префронталната кора - мозъчна област, която свързваме със сложно мислене и планиране на социално подходящи отговори - може да обърне симптомите на депресия при мъжки мишки.
Молекулярно-поведенчески невролог и фармаколог д-р Шин-Юн Лу е съответният автор на последното проучване. Изследователят е и професор в катедрата по неврология и регенеративна медицина в Медицинския колеж в Джорджия в университета Августа.
Проф. Лу и нейните колеги публикуваха своите изследвания в списанието Молекулярна психиатрия.
Активаторът SIRT1 има антидепресивен ефект
За да тестват въздействието на активиращо SIRT1 лекарство при депресирани мишки, проф. Лу и екипът избиха гена SIRT1 при мъжки гризачи и изследваха реакцията им към сладка напитка, която обикновено силно предпочитаха.
Изследователите установили, че избиването на гена намалява броя на митохондриите в възбуждащите неврони и намалява тяхното възбуждане. Митохондриите са така наречените електростанции на клетката, тоест малки органели вътре в клетките, които превръщат хранителните вещества в енергия.
Възбуждащите неврони, обясняват изследователите, са слабо активни в депресия и не комуникират правилно помежду си. Изглежда, че тези неврони са „разединени“ при депресия, казва проф. Лу.
Изследователите депресират гризачите, като ги подлагат на „хроничен непредсказуем стрес“. Те го направиха, като задържаха мишките за 2 часа, прищипваха опашките им за 15 минути, подлагаха ги на постоянна светлина в продължение на 24 часа, държаха ги в мокра постелка за 24 часа или накланяха клетките си. Те също подложиха мишките на 10-минутни малки токови удари и социална изолация.
В резултат на хроничния стрес мъжките гризачи, при които е избит гена SIRT1, загубиха интереса си към сладкия разтвор, който обикновено предпочитаха - симптом, който учените смятат за еквивалент на анхедония при депресирани хора. Тези гризачи също демонстрираха признаци на „поведенческо отчаяние“ в теста за принудително плуване.
Когато обаче изследователите инжектирали префронталната кора на мъжките гризачи с активатор SIRT1, който те наричат SRT2104, те обърнали тези симптоми. Лекарството е имало "подобен на антидепресант" ефект, според проф. Лу. Тя и колегите й заключават:
„Тези резултати предполагат, че SIRT1 в [възбуждащи неврони на медиалната префронтална кора] е необходим за нормална невронална възбудимост и синаптично предаване и регулира поведението, свързано с депресията, по специфичен за пола начин.“
Сега проф. Лу планира да изследва съществуващи лекарства и да види дали някой от тях повлиява SIRT1 по подобен начин на активатора, който са използвали в това изследване. Учените теоретизират, че един ден можем да използваме активаторите SIRT1 като ефективно лечение на тежка депресия.
