Може ли това производно на витамин А да излекува рак на черния дроб?
Ново проучване разкрива как производно на витамин А, наречено ацикличен ретиноид, може да помогне за премахване на най-честата форма на рак на черния дроб: хепатоцелуларен карцином.
Водено от изследователи от Центъра за интегративни медицински науки RIKEN в Япония, изследването установи, че ацикличният ретиноид блокира експресията на ген, който поражда тумори на рак на черния дроб.
Ръководителят на изследването Соичи Коджима от отдела за технология за регулиране на микросигнализацията в центъра RIKEN и колеги наскоро съобщиха за своите констатации в Известия на Националната академия на науките.
Всяка година около 22 000 мъже и 9 000 жени в САЩ са диагностицирани с рак на черния дроб.
Най-често срещаният тип рак на черния дроб е хепатоцелуларен карцином (HCC). Този рак може да започне като единичен чернодробен тумор, който се увеличава с течение на времето, или може да започне като множество ракови възли в черния дроб.
Най-големият рисков фактор за рак на черния дроб е инфекция с хепатит В или хепатит С; тези вируси могат да доведат до цироза на черния дроб, което може да причини увреждане на клетките, което води до рак.
Предишни изследвания установиха, че ацикличният ретиноид - който е синтетично производно на витамин А - има потенциала да спре повторната поява на HCC при лица, претърпели хирургично отстраняване на първични тумори.
Точните механизми, лежащи в основата на тази асоциация, обаче не са ясни.
Ацикличният ретиноид намалява експресията на MYCN
За да научат повече за това как ацикличният ретиноид може да предотврати HCC, изследователите изследваха как съединението влияе върху транскриптома на клетките или върху събирането на РНК молекули, които регулират генната експресия.
Учените установиха, че в сравнение с нетретираните клетки, клетките, изложени на ацикличен ретиноид, показват намаляване на експресията на ген, наречен MYCN. Този ген е свързан с развитието на ракови заболявания като невробластом.
След това изследователите потискат експресията на гена MYCN в раковите клетки. Това не само спира клетъчната пролиферация, забавя прогресията на клетъчния цикъл и спира образуването на колонии, но също така предизвиква смърт на раковите клетки.
След това Коджима и колегите започнаха своето разследване на ракови стволови клетки. Стволовите клетки на рака са самообновяващи се клетки, които могат да стимулират образуването на тумори. Както отбелязват изследователите, раковите стволови клетки успяват да избегнат лечението на рака, така че те са ключови играчи в рецидивите на рака.
Екипът установи, че когато експресията на гена MYCN е повишена в човешките HCC клетъчни линии, това увеличава експресията на различни маркери, които са свързани с ракови стволови клетки, което предполага, че експресията на гена MYCN участва в HCC.
Както обяснява Коджима, „Най-интересната част от нашата констатация е, когато след това разгледахме различни субпопулации на хетерогенни ракови клетки. Открихме една специфична група EpCAM-позитивни ракови стволови клетки, където MYCN беше повишен. "
Това подтикна екипа да разследва дали противораковите ефекти на ацикличния ретиноид може да са до неговите ефекти върху EpCAM-положителните ракови стволови клетки.
Стъпка по-близо до лечението на рак на белия дроб?
Когато изследователите излагат стволови клетки на рак на HCC на ацикличен ретиноид, те откриват, че съединението селективно насочва и унищожава клетки, които са положителни към EpCAM - колкото по-висока е дозата на ацикличния ретиноид, толкова по-голям е ефектът върху EpCAM-положителните ракови стволови клетки.
След това Kojima и колегите му взеха чернодробни биопсии на 12 души с HCC, чийто рак е бил ликвидиран след чернодробна резекция или аблация.
Шест от тези пациенти са получавали 600 милиграма ацикличен ретиноид на ден в продължение на 8 седмици, докато останалите шест са получавали 300 милиграма от съединението всеки ден в продължение на 8 седмици.
Изследователите установяват, че биопсиите, взети от пациенти, които са приемали по-високата доза ацикличен ретиноид, показват по-ниска експресия на MYCN.
Взети заедно, тези открития показват, че ацикличният ретиноид може да предотврати рецидив на HCC чрез намаляване на експресията на MYCN в EpCAM-положителни ракови стволови клетки.
„Забележително е, че ацикличният ретиноид явно е насочен към определена категория ракови стволови клетки и това ни предоставя важни съвети за намаляване на рецидивите на рака и за наистина излекуване на пациентите.“
Соичи Коджима
Изследователите отбелязват, че ацикличният ретиноид в момента се тества в клинично изпитване фаза III за способността му да спре повторната поява на HCC.
