Могат ли чревните бактерии да предизвикат рак на дебелото черво?
Чревната микробиота може да играе роля в развитието на рак на дебелото черво, разкрива ново проучване. Ако това е вярно, то след време може да доведе до лечения, които биха спрели растежа на раковите тумори.
Цифрите на Националния институт по рака (NCI) предполагат, че през 2018 г. в Съединените щати могат да бъдат диагностицирани 140 250 нови случая на колоректален рак.
Сред всички известни рискови фактори за този рак Центровете за контрол и превенция на заболяванията (CDC) посочват фамилна анамнеза за рак на дебелото черво, нездравословна диета и затлъстяване.
Напоследък изследователите се интересуват все повече дали вариациите в бактериалните популации на нашите черва влияят върху регулирането на генната експресия и улесняват развитието на рак на дебелото черво.
Ново проучване от Университета на Минесота в побратимени градове, което вече е публикувано в списанието mSystems, предполага, че има връзка между състава на чревния микробиом на човек и появата на рак на дебелото черво.
Изследователите, водени от Ран Блехман, вярват, че някои чревни бактерии влияят върху активността на някои видове микроРНК (miRNA), които са некодиращи молекули, които помагат за регулиране на генната експресия.
Те предполагат, че такова взаимодействие може да доведе до нарушения в регулирането на клетъчно ниво, които са характерни за рака на дебелото черво.
„Това е корелация, но все пак е много вълнуващо, защото ако видим причинен ефект, можете да измислите начини за манипулиране на микроРНК в туморите чрез промяна на микробиома и това потенциално би могло да се използва като ракова терапия.“
Ран Блехман
Ключови ли са взаимодействията между чревните бактерии и miRNA?
Идеята, че чревните бактерии могат потенциално да играят роля при рака на дебелото черво, фактът, че - според неотдавнашни изследвания - miRNA дисрегулациите могат да улеснят растежа на тумора и убеждението, че тези некодиращи молекули могат да взаимодействат с чревните бактерии - всичко това е повлияло на решението на екипа да започват скорошното им разследване.
„Искахме да разгледаме всички тези неща заедно - продължава Блехман, - за да видим дали има някакво взаимодействие между микроРНК на гостоприемника и микробиома в контекста на рака на дебелото черво.“
Изследователите започнаха с оценка на тумор на рак на дебелото черво, както и на проби от тъкани на дебелото черво, събрани от човешки пациенти по време на предишно проучване, проведено в университета в Минесота. Общо те анализираха 88 проби от 44 души.
След това Blekhman и екип използваха miRNA секвениране, за да определят присъствието на тези молекули в пробите на тумора и тъканите. След това те проследяват връзките между определени микробиотични състави и нивата на експресия на miRNA в пробите на пациента.
Те разкриха, че много видове молекули miRNA са диференциално експресирани в тумори на дебелото черво, в сравнение със здрава тъкан на дебелото черво. Нещо повече, тези разлики изглежда са в съответствие с изобилието на бактерии, открити в туморите.
Чревните бактерии, свързани преди с рак на дебелото черво, като Fusobacterium и Провиденсия, бяха свързани с експресията на miRNAs - като miRNA-182, miRNA-503 и miRNA17-92 - които могат да играят роля в производството на гликани, въглехидратни съединения, които са свързани с развитието на рак.
Надявам се за по-добри терапии за рак на дебелото черво
„Открихме мрежи от микроби, които са зависими от микроРНК“, обяснява Блехман. "След това специално изследвахме микробите, които преди това бяха свързани с рака, и идентифицирахме всички микроРНК, които са свързани с изобилието на тези микроби."
Въпреки че изследователите са доволни от последните си открития, те отбелязват, че досега са наблюдавали само корелации и ще е необходима повече работа за доказване на причинно-следствена връзка между взаимодействието на miRNA-чревните бактерии и развитието на рак на дебелото черво.
„Това е вълнуващ резултат, но засега сме показали корелация“, предупреждава Блехман.
Изследователите обаче вече се занимават със задачата да идентифицират потенциалните механизми, които са в основата, които биха доказали причинно-следствената връзка. „В момента работим, за да покажем директен ефект на микробиома върху микроРНК, използвайки животински модели“, казва Блехман.
Ако тази хипотеза е вярна, тя може да насочи изследователите при разработването на лечения, които да действат върху експресията на miRNA по такъв начин, че да предотвратяват растежа на тумора.
