Първо в света: Изследователите напълно премахват ХИВ от мишки
Може ли да се види лекарство срещу ХИВ? Ново изследване разкри как последователност от две лечения може напълно да премахне вируса при мишки.
Първото лечение е дългодействаща форма на бавно ефективно освобождаване (LASER) на антиретровирусна терапия.
Второто лечение включва отстраняване на вирусна ДНК с помощта на инструмент за редактиране на гени, наречен CRISPR-Cas9.
В скорошно Nature Communications Изследователите описват как тестват двуетапния подход в миши модел на човешки ХИВ.
От мишките, получили LASER антиретровирусна терапия, последвана от редактиране на гени, „вирусът е елиминиран от клетъчни и тъканни резервоари при до една трета от заразените животни“, отбелязват авторите.
За разлика от това, лечението на мишки или с LASER антиретровирусна терапия, или с генно редактиране - но не и двете - „доведе до възстановяване на вируса при 100% от лекуваните заразени животни“.
„Голямото послание на тази работа - казва д-р Камел Халили от Медицинския факултет на Луис Кац (LKSOM) към Университета Темпъл във Филаделфия, Пенсилвания - е, че отнема и двете CRISPR-Cas9 и потискане на вируса чрез метод като LASER [антиретровирусна терапия], прилаган заедно, за да се получи лек за ХИВ инфекция. "
Халили е професор в катедрата по неврология на LKSOM и неин председател. Той е и директор на LKSOM’s Center for Neurovirology и на неговия цялостен NeuroAIDS център.
ХИВ може да се скрие в неактивно състояние
Според последните данни на UNAIDS, в световен мащаб 36,9 милиона души са живели с ХИВ през 2017 г. През същата година около 1,8 милиона са се заразили с вируса.
ХИВ се разпространява, когато човек влезе в контакт със заразени телесни течности от друго лице. Той постепенно отслабва имунната система, като атакува клетките, които се защитават срещу инфекция и се репликират вътре в тях.
Хората с ХИВ, които не се лекуват, имат висок риск от развитие на СПИН, напреднало състояние на увреждане на имунната система. Хората със СПИН обикновено преживяват не повече от 3 години без лечение.
ХИВ атакува CD4 или Т помощни клетки, които са вид бели кръвни клетки, които помагат за регулиране на имунния отговор на инфекцията.
Вирусът се слива с Т-помощната клетка, поема нейната ДНК и принуждава клетката да прави копия на ХИВ. Когато копията са готови, клетката ги освобождава в кръвния поток, откъдето те могат да продължат да заразяват повече клетки и да започнат процеса отначало.
Антиретровирусната терапия може да спре, а не да убие, ХИВ
Антиретровирусната терапия е комбинация от лекарства, които спират прогреса на ХИВ чрез насочване към различни етапи от жизнения цикъл на вируса.
Много хора с ХИВ, които получават антиретровирусна терапия и се придържат към техния режим на лечение, могат да очакват дълъг живот в добро здраве. Въпреки това, антиретровирусната терапия не освобождава организма от ХИВ, така че хората трябва да продължат да приемат лекарствата, за да предотвратят развитието на СПИН.
Ако човек спре антиретровирусна терапия, ХИВ може отново да избухне и да продължи своя жизнен цикъл. Това е така, защото вирусът вмъква генетичния си материал в геномите на имунните клетки, които заразява. Тази способност позволява на ХИВ да се скрие тихо на място, до което антиретровирусната терапия не може да достигне.
В проучване от 2017 г. проф. Халили и екипът описаха как са използвали редактирането на гена CRISPR-Cas9, за да премахнат генетичния материал на ХИВ от ДНК на заразените клетки, за да намалят масово вирусния товар. Въпреки това, подобно на антиретровирусната терапия, самото редактиране на гени не премахва напълно всички следи от ХИВ.
Тяхното ново проучване описва как LASER антиретровирусната терапия е насочена към ХИВ във „вирусните светилища“ и капково го храни с лекарства, които потискат способността на вируса да се репликира.
LASER терапията купува време за редактиране на гени
LASER антиретровирусната терапия се различава от конвенционалната антиретровирусна терапия по това, че нейните лекарства имат различна химия, изискват по-малко дози и продължават по-дълго.
Лекарствата за антиретровирусна терапия LASER са под формата на нанокристали, които могат бързо да проникнат в тъканите, приютяващи спящ ХИВ. Веднъж попаднали в засегнатите от ХИВ клетки, нанокристалите могат бавно да освободят полезния си товар за няколко седмици.
Проф. Халили обяснява, че целта на новото проучване е „да се види дали LASER [антиретровирусна терапия] може да потисне репликацията на ХИВ достатъчно дълго, за да може CRISPR-Cas9 напълно да освободи клетките от вирусна ДНК“.
Те тестваха подхода при мишки с човешки Т-клетки, които лесно могат да се заразят с ХИВ и при които вирусът е заспал след прекъснато лечение с антиретровирусна терапия.
Екипът лекува мишките с LASER антиретровирусна терапия, последвана от CRISPR-Cas9 и след това изследва вирусното им натоварване с ХИВ. Различни тестове не откриват следи от ХИВ ДНК при около една трета от животните.
„Нашето проучване показва, че лечението за потискане на репликацията на ХИВ и терапията за редактиране на гени, когато се дава последователно, може да елиминира ХИВ от клетките и органите на заразените животни“, заключава проф. Халили.
„Сега имаме ясен път да преминем към опити с нечовешки примати и евентуално клинични изпитвания при пациенти с хора в рамките на една година.“
Проф. Камел Халили
