Паркинсон: Новият подход за лечение показва обещание в мозъчните клетки
Ново изследване показва, че новаторска стратегия за лечение на болестта на Паркинсон се е оказала успешна при неврони, получени от хора, живеещи със заболяването.
Д-р Димитри Крайнц, председател на неврологията и директор на Центъра за неврогенетика към Медицински факултет на Файнбергския университет в Северозападния университет в Чикаго, Илинойс, е последният и кореспондентен автор на изследването, което се появява в списанието Наука Транслационна медицина.
Болестта на Паркинсон е невродегенеративно състояние, което засяга повече от 1 милион души в САЩ и 4 милиона възрастни или повече по целия свят.
Въпреки че повечето случаи на Паркинсон се срещат при хора без фамилна анамнеза за заболяването, разбирането на генетичните рискови фактори е от решаващо значение. Това е вярно, защото дори в такива „спорадични“ случаи моделът на наследяване може да съществува, макар и да е неизвестен.
Освен това, когато генетичните мутации повишават риска от Паркинсон, „моделът на наследяване обикновено е неизвестен“, според Националния здравен институт (NIH).
Промени в GBA1 ген, по-специално, са „важни рискови фактори“ за развитието на болестта на Паркинсон. The GBA1 генът кодира така наречения лизозомен ензим глюкоцереброзидаза (GCase), ензим, който е ключов за нормалната невронна функция.
Както авторите на новото проучване обясняват в своя доклад, предишни изследвания предполагат, че насочването към GCase може да има терапевтични ползи.
Въпреки това, докато минали изследвания и експериментални лечения предполагат фиксиране на мутиралите ензими, новото проучване предлага алтернативен подход: активиране и засилване на здрави, немутирани.
Активирането на див тип GCase може да работи
Krainc и колеги пишат това GBA1 мутациите "представляват най-често срещания рисков фактор за болестта на Паркинсон."
Мутациите в този ген могат да предизвикат дефекти в GCase ензимите, които след това допринасят за токсичното натрупване на протеин в невроните, произвеждащи допамин, които обикновено засягат Паркинсон.
Д-р Крайнк обяснява, че повечето разработки на лекарства за Паркинсон досега са разчитали на стабилизиране на мутиралия ген, но такива лечения биха действали само в ограничен брой случаи на Паркинсон.
„Вместо това активирането на див тип [т.е., не мутирал] GCase може да бъде по-подходящо за множество форми на [болестта на Паркинсон], които проявяват намалена активност на див тип GCase“, обяснява д-р Krainc.
В статията изследователите показват, че са разработили и използвали нова гама от химични съединения, които активират и усилват нормалния див тип GCase.
Експериментите разкриват, че това подобрява клетъчната функция в невроните, събрани от хора с Паркинсон.
Авторите заключават, „Нашите открития посочват активирането на див тип GCase от модулатори с малки молекули като потенциален терапевтичен подход за лечение на фамилни и спорадични форми на [болестта на Паркинсон], които проявяват намалена активност на GCase.“
Съответният изследовател също казва, че химическите модулатори или активатори облекчават клетъчната дисфункция, предизвикана от различни видове Паркинсон, предполагайки, че подходът може да работи при хора с различни версии на състоянието.
„Това проучване подчертава активирането на GCase от див тип като потенциална терапевтична цел за множество форми на болестта на Паркинсон“, казва д-р Krainc.
„Нашата работа посочва потенциала за модулиране на активността на дивия тип GCase и нивата на протеини както в генетичната, така и в идиопатичната форма на [болестта на Паркинсон] и подчертава значението на персонализираната или прецизна неврология при разработването на нови терапии.“
Д-р Димитри Крайнц
Необходими са повече изследвания и д-р Krainc подчертава необходимостта от използване на човешки неврони, когато се опитва да разработи нови лекарства за Паркинсон, тъй като някои характеристики на разстройството се проявяват само в човешки неврони, а не в модели на гризачи.
