Как можем да спрем мастните клетки да подхранват рака?
Раковите клетки непрекъснато растат и се делят, което означава, че те се нуждаят от постоянно снабдяване с енергия. Ново проучване разглежда как ракът извлича гориво от мастните клетки и открива потенциален механизъм за гладуване на тумора от неговото хранене.
Ракът е все по-сложна област на изследване, като всеки възприемащ се ъгъл на атака се отстранява от изследователите.
Въпреки милиони часове на експериментиране, все още има много въпроси, оставени без отговор.
Докато научаваме повече за рака, става все по-ясно, че към него трябва да се подхожда като към заболяване на цялото тяло.
За да оцелее и процъфтява ракът, той трябва да черпи енергия от клетките и тъканите на тялото, да използва кръвоносната система и да избягва имунната система. Туморите трябва да работят интелигентно, за да поддържат растежа си и да се интегрират в тялото.
Сега изследователите се фокусират върху атаката не само на раковите клетки, но и на системите, на които туморите разчитат, за да ги поддържат.
Тумор, метаболизъм и мазнини
Изследователите от Sanford Prebys Medical Discovery Institute в Сан Диего, Калифорния, сега са особено заинтересовани от начина, по който туморите комуникират с мастните клетки. Допълнително обяснява съавторката на изследването Мария Диас-Меко, д-р.
„Трябва да обмислим“, заявява тя, „други аспекти на раковата терапия освен по-известната генетика. Тоест, трябва да инвестираме повече в изследването на метаболизма на рака, което се занимава с идентифициране на метаболитни уязвимости, които трябва да са общи за всички видове рак. “
Тази линия на разследване е жизненоважна. Както Diaz-Meco продължава, „Това в крайна сметка ще доведе до по-добри терапии, които са по-малко податливи на резистентност, което е твърде често срещан проблем в подходите за онкоген-мишена.“
В Съединените щати ракът на простатата е втората водеща причина за свързана с рака смърт сред мъжете. Известно е, че затлъстяването е основен рисков фактор и предсказва колко агресивно ще се държи ракът. Но как точно затлъстяването влошава резултатите от рака на простатата, все още не е известно.
Към днешна дата много изследвания, изследващи затлъстяването и рака на простатата, са фокусирани върху мишки, които са били хранени с високо съдържание на мазнини. Със старши автор на изследването д-р Хорхе Москат обяснява защо това не е идеално.
„Въпреки че това имитира някои от ситуациите при пациентите“, казва той, „това пречи на реалното разбиране на сигналните пътища, които контролират двупосочната комуникация между тумори и адипоцити или мастни клетки.“
„Това е от съществено значение“, добавя Москат, „ако искаме да идентифицираме терапевтични цели, които могат да бъдат използвани, за да се предотвратят протуморогенните сигнали, излъчвани от мастната тъкан.“
Moscat и Diaz-Meco подходиха към този проблем от нова посока: те използваха модел на мишка, в който липсват определен протеин, известен като p62 в мастните клетки. Мишките с недостиг на този протеин стават затлъстели, дори когато се хранят със стандартна диета.
Техните интригуващи открития вече са публикувани в списанието Ракова клетка.
Туморите използват мастните клетки за гориво
Те откриха, че p62 играе важна роля в комуникацията между мастната тъкан и туморите. Изглежда, че протеинът поддържа "метаболитната годност" на рака, насърчавайки прогресията и метастазите. Постига това чрез инхибиране на втори протеин, наречен mTORC1.
Когато mTORC1 е потиснат, се отнемат и енергоемките дейности на мастните клетки, като окислително фосфорилиране и „метаболизъм на мастните киселини в белите мастни тъкани“. При спирането на тези процеси има повече мастни киселини и други хранителни вещества, които туморът може да използва, за да расте и да се развива.
"Това метаболитно препрограмиране, организирано от загубата на p62 в адипоцитите, изглежда помага на туморите да се справят с високите енергийни нужди на агресивния рак."
Мария Диас-Меко, д-р.
В последващи експерименти екипът демонстрира, че липсата на p62 също насърчава производството на Cpt1a и остеопонтин, и двете помагат на раковите клетки да се размножават и метастазират.
При особено агресивен, устойчив на кастрация рак на простатата, Cpt1a и остеопонтин се откриват в по-високи нива.
Тези открития ще бъдат от значение за бъдещи лечения на рак. Както казва Москат, „Значението е огромно, защото ние идентифицираме нов набор от терапевтични цели, които, ако бъдат модулирани, трябва да блокират способността на активираната мастна тъкан да насърчава туморното злокачествено заболяване.
Днес mTOR инхибиторите се използват за лечение на редица видове рак. Изследователите са загрижени, че това може да спре метаболизма на мастните тъкани, като по този начин стимулира растежа на тумора в някои случаи.
Необходими са обаче още проучвания, за да се потвърди дали това е така.
