Учените синтезират противораково лекарство в „откритие на забележителност“
В това, което те наричат „безпрецедентно постижение“, изследователите са успели да синтезират мощно противораково съединение. Учените се опитват да постигнат този подвиг повече от 3 десетилетия.
Йошито Киши, който е професор по химия на Морис Льоб в катедрата по химия и химическа биология на Харвардския университет в Кеймбридж, Масачузетс, е водещият изследовател на това научно начинание, а въпросното съединение е вид така наречения халихондрин.
Халихондрините се срещат естествено в морската гъба Халихондрия окадай. Екип от японски изследователи го откри в естественото му състояние преди 33 години.
Въпреки това, в морските гъби учените са открили халихондрин само в минимални количества.
За да проучат неговите фармакологични свойства и биологично поведение, както и да тестват противораковите му ефекти, изследователите се нуждаят от по-големи количества.
Екипът разработи метод за синтезиране на халихондрин В, член на семейството халихондринови молекули, в малък мащаб в миналото. Оттогава те се опитват да разширят процеса. Структурата на тази молекула обаче затрудни особено пресъздаването.
По-конкретно, молекулата E7130 има 31 хирални центъра, които водят до приблизително 4 милиарда начина, по които синтезът може да се обърка.
Значението на халихондрина
Когато изследователите го откриха за първи път, те „осъзнаха, че халихондрините изглеждат изключително мощни“, обяснява съавторът на изследването Такаши Ова.
„Поради много уникалната структура на естествения продукт, много хора се интересуваха от начина на действие и следователите искаха да направят клинично проучване, но липсата на снабдяване с лекарства им попречи да го направят. Така че изминаха 30 години “, продължава той.
Owa е и главен директор по създаване на лекарства и главен директор по открития в онкологичната бизнес група на Eisai. Eisai е японска фармацевтична компания, която работи с учени от Харвард в продължение на 3 години, за да постигне синтеза.
Сега проф. Киши и колегите са преодолели тези препятствия и „са постигнали цялостен синтез на […] E7130“ на скала, по-голяма от 10 грама с чистота над 99,8%.
Те подробно разкриват своите констатации в списанието Научни доклади.
„Безпрецедентно постижение на синтеза“
През 1992 г. проф. Киши и екипът за първи път синтезират халихондрин Б. През 2010 г. опростена версия на молекулата - наречена ерибулин - става достъпна за лечение на метастатичен рак на гърдата и липосарком.
Въпреки това, „[през] 1992 г. беше немислимо да се синтезира грамово количество халихондрин“, казва проф. Киши. Но сега, „органичният синтез е напреднал до това ниво, дори с молекулярна сложност, която е била недосегаема преди няколко години.“
„Ние сме много щастливи да видим, че нашите основни открития по химия са направили възможно да се синтезира това съединение в голям мащаб“, добавя проф. Киши.
„Това е наистина безпрецедентно постижение на цялостния синтез, специално [...] Никой не е успял да произведе халихондрини в 10-грамова скала - един милиграм, това е.“
Такаши Ова
Изследователският екип „е завършил забележителен пълен синтез, което ни позволява да започнем клинично изпитване на E7130“, продължава Ова.
В своя доклад учените описват и нови прозрения в механизма на действие на E7130. В миналото изследователите показаха, че халихондрините могат да инхибират микротубулите и по този начин да проявяват противоракови свойства. Но E7130 има и уникални ефекти; тя променя туморната среда, което може да подобри доколко добре действат другите лекарства против рак.
