Може ли блокирането на тези протеини да спре рака на гърдата?
Учените са открили, че блокирането на определени протеини, които реагират на хормона прогестерон, може да предотврати рак на гърдата при тези, които носят високорискови гени.
Протеините се наричат епигенетични протеини и те причиняват разширяване на броя на стволовите клетки на млечната жлеза, когато са изложени на прогестерон.
Изследователите - от Центъра за рак на принцеса Маргарет в Торонто, Канада - описват как са открили това в статия, която трябва да бъде публикувана в Списание за клетъчна биология.
Техните открития представляват стъпка напред в развитието на „химиопрофилактика“ за тези с висок риск от рак на гърдата.
„Понастоящем, казва старшият автор на изследването Рама Хоха, старши учен в Центъра за рак на принцеса Маргарет и професор по биофизика в Университета в Торонто,„ няма стандартни превантивни интервенции за грижи за жени с висок риск от рак на гърдата. “
Рак на гърдата и стволови клетки
Ракът на гърдата възниква, когато анормалните клетки в тъканта на гърдата растат и се разпространяват. Въпреки че по-голямата част от случаите се наблюдават при жени, мъжете също могат да го получат, тъй като те също имат гръдна тъкан.
В САЩ се очаква през 2018 г. да има общо 330 080 нови случая на рак на гърдата при жените и около 2550 при мъжете.
Носенето на определени генни мутации повишава риска от развитие на рак. Специфични мутации в туморните супресорни гени BRCA1 и BRCA2, например, значително повишават риска от развитие на рак на гърдата.
Стволовите клетки на млечната жлеза са специализирани клетки-предшественици, които узряват в луминални и базални клетки. Това са двата клетъчни типа, които образуват млечната жлеза, органът, който произвежда мляко в гърдата.
По време на менструация и бременност, нарастването на нивата на прогестерон стимулира увеличаването на базалните и луминалните стволови клетки, което води до разширяване на млечните жлези.
Епигенетичните протеини са основните превключватели, които задействат пролиферацията на стволовите клетки в отговор на прогестерона.
Разширяването на стволовите клетки на млечните жлези и излагането на прогестерон също са свързани с рака на гърдата. Жените, които носят определени високорискови гени за рак на гърдата, често имат по-голям брой стволови клетки на млечната жлеза.
Прогестеронът предизвиква епигеномни промени
За своето проучване проф. Khokha и нейният екип наблюдават как клетките на млечните жлези, изолирани от мишки, реагират на излагане на прогестерон. Те обърнаха особено внимание на промените в протеините и епигеномите на клетките.
Епигеномът е колекция от съединения, които превключват и изключват гените в клетката; по същество той контролира кои генетични инструкции се извършват и кога чрез прикрепване на химически маркери към ДНК.
Екипът откри, че излагането на прогестерон предизвиква масивно включване на гени в стволовите клетки на млечната жлеза - особено в тези, които правят луминални клетки.
Проф. Хоха твърди, че това ги е накарало да вярват, че може би „лекарствата, които инхибират тези епигенетични регулаторни протеини, могат да потиснат пролиферацията на стволови и прогениторни клетки в отговор на прогестерон“.
„Хемопрофилактичен потенциал“
Учените продължиха да тестват няколко „епигенетични инхибитори“, много от които вече са получили регулаторно одобрение за човешка употреба.
Тестовете при мишки разкриват, че редица епигенетични инхибитори са успели да блокират разширяването на стволовите клетки на млечната жлеза и да намалят техния брой.
По-специално едно лекарство задържа образуването на тумор при гризачи, склонни да развият рак на гърдата. Това беше децитабин, съединение, което спира „метилтрансферазните ензими“ да поставят маркери върху ДНК.
Лекарството вече е одобрено като лечение на кръвно разстройство, наречено миелодиспластичен синдром.
Преминавайки от мишки, екипът след това проведе тестове на стволови клетки на млечните жлези, взети от жени с висок риск от рак на гърдата.
Те откриха, че децитабинът и други епигенетични инхибитори имат подчертан ефект върху стволови клетки от индивиди, носещи високорискови BRCA1 мутации.
Децитабин също е ефективен при блокиране на пролиферацията на стволови клетки от пациенти с високорискови BRCA2 мутации.
Проф. Хоха казва, че това показва, че действието на някои епигенетични молекули върху стволовите клетки на млечната жлеза „се запазва между мишките и хората“ и че има потенциал за разработване на „епигенетични терапии“ като химиопрофилактика за рак на гърдата при хората.
„Въпреки че става все по-ясно, че стволовите и предшествените клетки са в основата на развитието на рака, липсват стратегии за насочване на тези клетки за химиопрофилактика.“
Проф. Рама Хоха
