„Молекула против стареене“ може да подобри лечението на черния дроб и бъбреците
Учените разкриха, че ензимът, който присъства в черния дроб и бъбреците, ограничава активността на молекула, която играе роля в клетъчния метаболизъм и дълголетието. Техните изследвания показват, че блокирането на този ензим може да бъде начин за запазване здравето на тези органи.
Никотинамид аденин динуклеотид (NAD +) се нарича „молекула против стареене“, тъй като изследванията показват, че нивата му намаляват с възрастта и че възстановяването им може да удължи години на добро здраве и дори на дълголетие.
Тази молекула играе ключова роля в няколко биологични процеса, които помагат на клетките да получат енергия и да останат здрави, като метаболизъм, възстановяване на ДНК, генна експресия и клетъчна сигнализация.
Учените класират NAD + като коензим, което означава, че той не действа самостоятелно, а помага на ензимите, които задвижват тези жизненоважни клетъчни процеси.
Едно семейство ензими, с които NAD + има древна „интимна връзка“, са сиртуините.
Проучванията показват, че тъй като NAD + намалява с възрастта, той намалява активността на сиртуина по начини, които засягат комуникацията между клетъчното ядро и неговите митохондрии, които са малките отделения, които произвеждат енергия за клетката.
Контролът на NAD + е „еволюционно запазен“
Неотдавнашното проучване, проведено от École Polytechnique Fédérale de Lausanne (EPFL) в Швейцария, е публикувано в списанието Природата. Той демонстрира две съединения, които могат да възстановят падналите нива на NAD + в черния дроб и бъбреците.
Клетките синтезират NAD + от нулата, използвайки аминокиселината триптофан като основен градивен елемент.
Този „ново синтез“ изисква присъствието на някои ензими, включително този, наречен аминокарбоксимуконат-семиалдехид декарбоксилаза (ACMSD), който има ефект на ограничаване на производството на NAD +.
Екипът описва начина, по който ACMSD контролира нивата на NAD + в клетките като „еволюционно запазен“.
Разследването им показа, че механизмът е еднакъв и при двете Caenorhabditis elegans, вид червей и мишки, и това, блокиращо ACMSD, повишава както NAD +, така и митохондриалната активност.
Селективни ACMSD инхибитори
Изследователите откриха, че блокирането на ACMSD също повишава активността на един от сиртуините, с които работи NAD +. Комбинацията от повишена активност на сиртуин и повишен синтез на NAD + повишава митохондриалната активност.
Работейки с TES Pharma, екипът след това тества ефекта на два селективни блокера на ACMSD в животински модели на безалкохолна мастна чернодробна болест и бъбречно увреждане. И двете съединения изглежда "запазват" функцията на черния дроб и бъбреците.
„Тъй като ензимът се намира най-вече в бъбреците и черния дроб, казва авторката на първото изследване Елена Кацюба от Междуфакултетния институт по биоинженерство към EPFL,„ искахме да тестваме способността на ACMSD инхибиторите да предпазват тези органи от нараняване. “
Тъй като ACMSD не се среща другаде в тялото, откритието може да проправи пътя за защитно лечение, което повишава NAD +, без да засяга други органи.
„Казано по-просто, ензимът няма да бъде пропуснат от орган, който така или иначе го няма.“
Елена Кацюба
