Рак на панкреаса: Подходът за лечение с два удара показва обещание
Може да е възможно да се лекува рак на панкреаса, като се използва едно лекарство, което да накара раковите клетки да зависят от един източник на енергия, и друго лекарство, което да го отнеме от тях.
Подходът изглежда обещаващ, след като скорошно проучване успешно го тества върху ракови клетки на панкреаса и мишки в лабораторията.
Изследователите, ръководили проучването в Комплексния център за рак на Lineberger в Университета на Северна Каролина (UNC) в Chapel Hill.
Те се надяват, че откритията ще генерират нови възможности за лечение на рак на панкреаса, заболяване, което обикновено има лоша прогноза.
В Съединените щати само около 8,5% от хората живеят повече от 5 години след диагнозата рак на панкреаса.
Списанието Природна медицина наскоро публикува доклад за новите открития.
Първият автор, д-р Кирстен Брайънт, която е асистент в UNC, казва, че е рано и все още има много работа. Има въпроси, които трябва да бъдат адресирани и клинични изпитвания за безопасност и ефективност на лекарствата при хора.
Тя обаче остава предпазливо оптимистична, особено след като наскоро друг екип стигна до подобен извод в различно проучване.
„Това може да не лекува рак на панкреаса, но е поредната стъпка към повече възможности за лечение“, отбелязва Брайънт.
Рак на панкреаса и автофагия
Панкреасът е голям, плосък орган, който седи дълбоко в корема зад стомаха. Той произвежда ензими и хормони, които помагат за смилането на храната и контрола на кръвната захар.
Според Центровете за контрол и превенция на заболяванията (CDC), ракът на панкреаса е един от „10-те най-често срещани ракови заболявания“, които възникват както при мъжете, така и при жените в САЩ, и е отговорен за около 7 процента от всички смъртни случаи от рак.
Ракът на панкреаса е трудно да се открие в ранните му стадии. Дълбокото разположение на органа в тялото означава, че при рутинните изследвания не е лесно да се забележат тумори и бучки. Често, когато симптомите се появят, ракът вече се е разпространил, което го прави предизвикателство за лечение.
Новото проучване се фокусира върху автофагията, което е термин, който буквално означава „самоядство“. Това е процесът, чрез който клетките рециклират отработени материали, като в резултат освобождават енергия.
Изследователите са измислили и тествали стратегия, чрез която са получили раковите клетки на панкреаса, за да разчитат на автофагията като основен източник на гориво и след това да я блокират.
Те използваха едно съединение, за да спрат раковите клетки да могат да използват други източници на енергия, което ги кара да разчитат силно на автофагията, а след това използваха друго съединение, което индиректно блокира и това.
„Това, което открихме - казва старшият автор на изследването Чанинг Дж. Дер, който е професор по фармакология в UNC, - е, ако осакатите може би най-важния път за енергията - гликолизата - раковата клетка наистина започва да страда и засилва автофагията. "
Повишаване на силата на инхибиторите на автофагия
Всъщност стратегията, която проф. Дер и колегите му са разработили, може потенциално да увеличи ефикасността на инхибиторите на автофагията като лечение на рак на панкреаса.
Предишни проучвания разкриха, че ключов двигател на рака на панкреаса е мутация в KRAS ген. Когато обаче изследователите се опитват да разработят лечения, насочени към мутацията, те не са постигнали особен успех.
Междувременно други проучвания също установяват, че автофагията е по-активна при рак на панкреаса с мутирал KRAS ген. Но опитите за блокиране на аутофагия индиректно с инхибитора хидроксихлорохин също доведоха до разочарование.
Проф. Дер предполага, че причината, поради която опитите с хидроксихлорохин са се провалили, е, че раковите клетки са преминали към друг енергиен източник.
„Раковите клетки имат много възможности за енергия - ние знаем за поне четири или пет“, обяснява той.
Дер и колегите му тестваха някои идеи върху човешки клетки на панкреаса и при мишки. Те откриха това мълчание KRAS направи клетките по-зависими от автофагията; ефективно „осакатява” способността им да използват други енергийни източници. Това беше един от начините да ги отслабим.
След това екипът установи, че комбинирането на съединение, което блокира сигналите „надолу по веригата“ KRAS с инхибитора на автофагия хидроксихлорохинът работи още по-добре. Двете съединения си помагаха.
„Ще продължа да подобрявам тази комбинация за бъдеща употреба и да търся други стратегии за лечение, които биха могли да бъдат от полза за пациентите с рак на панкреаса.“
Д-р Кирстен Брайънт
