Новото лекарство за Алцхаймер преминава първата фаза на тестване при хора

Ново лекарство за лечение на болестта на Алцхаймер успешно премина първата фаза на тестване при хора. Предклиничните проучвания вече показват, че лекарството може да подобри паметта и други симптоми на болестта на Алцхаймер при по-възрастни мишки.

Едно потенциално лечение на болестта на Алцхаймер се приближава с една крачка по-близо.

Изследователи от Forschungszentrum Jülich и Университета Хайнрих Хайне в Дюселдорф, и двамата в Германия, разработиха лекарството кандидат, което засега носи името PRI-002.

PRI-002 елиминира токсичните бета-амилоидни олигомери, самовъзпроизвеждащите се протеини, за които учените подозират, че причиняват и прогресират болестта на Алцхаймер.

Преди това екипът е показал, че лекарството може значително да намали признаците и симптомите при по-възрастни мишки, които са били генетично конструирани да развият болест, подобна на Алцхаймер чрез вмъкване на мутантния човешки ген.

Това предклинично проучване беше представено онлайн през 2018 г. в списанието Молекулярна невробиология.

В последвалото, наскоро завършено клинично изпитване фаза 1, здрави доброволци приемаха дневни дози PRI-002 в продължение на 4 седмици. Резултатите показват, че лекарството е безопасно за човешка употреба.

Преминаването през този етап на тестване при хора означава, че кандидат-лекарството вече може да премине към изпитване фаза 2, за да оцени ефективността му при хора с болестта на Алцхаймер.

„Следващата ни цел е доказването на ефикасност при пациентите“, казва проф. Д-р Дитер Уилболд, който е директор на Института за структурна биохимия във Форшунгсентрум Юлих и Института по физическа биология към университета Хайнрих Хайне, Дюселдорф.

Той и колегите му планират да продължат следващия етап на клинично тестване чрез Priavoid, частна компания, която те и други от двата изследователски центъра създадоха през 2017 г. за разработване на лекарства за лечение на тежки неврологични състояния.

Олигомери на Алцхаймер и бета-амилоид

Болестта на Алцхаймер е основната причина за деменция. Постепенно унищожава способността на хората да мислят, да помнят, да се свързват с другите и да водят независим живот, като убиват мозъчните им клетки.

Последните данни от Асоциацията на Алцхаймер показват, че в момента в Съединените щати живеят 5,8 милиона души с болестта на Алцхаймер.

Учените наскоро се съгласиха, че бучките бета-амилоидни олигомери са най-вероятната причина за болестта на Алцхаймер.

Тези олигомери са токсична, агрегирана форма на естествено срещащи се бета-амилоидни мономери, които са нетоксични. Рядко се случва мономерите да се обединят в олигомери. Въпреки това, вероятността от редки събития се увеличава с времето, което вероятно е причината възрастта да е най-големият рисков фактор за болестта на Алцхаймер.

Бета-амилоидните олигомери нарушават нервните клетки и ги спират да работят правилно. Те могат да се възпроизвеждат и да пътуват лесно през мозъка.

Много кандидат-лекарства за болестта на Алцхаймер, които са показали големи обещания в предклиничните проучвания, не са успели да преминат опити при хора, които потвърждават ефикасността и безопасността. Те не са демонстрирали подобрения в паметта и мисленето.

Проф. Willbold казва, че вероятната причина за това е, че тези изследвания или са използвали ензими за намаляване на образуването на бета-амилоидни мономери от предшественика протеин, или са използвали антитела, за да накарат имунната система да атакува бета-амилоида.

Новото лекарство се справя директно с олигомерите

PRI-002 работи по различен начин. Това кара бета-амилоидните олигомери да се разглобяват обратно в нетоксични мономери. По този начин той насочва директно към олигомерите, без да се налага да включва имунната система.

Друго предимство на PRI-002 е, че той принадлежи към нов клас лекарства, наречени D-пептид. Тези съединения са огледални изображения на техните естествени еквиваленти, характеристика, която затруднява тялото да ги елиминира.

Тази характеристика дава на PRI-002 по-голям шанс да влезе в мозъка и да свърши работата си, преди тялото да може да се отърве от него. Това също означава, че е достатъчно стабилно да се приема като орално лекарство - под формата на таблетки или капсули - което е метод, който е по-лесен за възрастните хора.

Изпитването от фаза 1 на PRI-002 завърши два етапа: единична административна доза (SAD) и многократна административна доза (MAD). Етапът на SAD, който завърши през юли 2018 г., доказа, че единична доза от лекарството е безопасна и се понася добре.

Сега разследващите съобщиха, че етапът на MAD е завършил през април 2019 г.

Те отбелязват, че перорално прилаганите дневни дози до 320 милиграма PRI-002 демонстрират „отлична безопасност, поносимост и фармакокинетични профили“.

В предклиничните проучвания екипът „успя да покаже, че мишките със симптоми, подобни на болестта на Алцхаймер, са имали подобрение в когнитивните показатели след лечение с PRI-002“, казва д-р Джанин Куцше, учен, работещ заедно с проф. Уилболд.

Подобренията бяха толкова големи, че не можеха да различат паметта на лекуваните мишки от тази на здравите мишки, добавя тя.

Дори много стари мишки, на които са давали лекарството, показват подобрения в „дефицитите на паметта и познанието“, казва проф. Уилболд. „Очевидно при непрофилактични условия“, добавя той.

none:  фибромиалгия медицинска практика-управление аптека - фармацевт