Как кетаминът може да промени мозъка за борба с депресията
Ново изследване върху мишки, което Националният институт по здравеопазване поддържа, показва как кетаминът може да промени мозъчните вериги, като бързо коригира симптомите, подобни на депресията.
Предишни проучвания показват, че кетаминът - анестетик - може бързо да намали тежките симптоми на тежко депресивно разстройство, особено появата на мисли за самоубийство.
Въпреки това изследователите все още не са сигурни как това вещество действа в мозъка, за да се пребори с депресията или как да поддържа терапевтичните си ефекти в дългосрочен план.
Поради тази причина екип от изследователи от Токийския университет в Япония, Станфордския университет в Калифорния и Weill Cornell Medicine в Ню Йорк, Ню Йорк, наскоро се зае да разбере повече за това как кетаминът се бори с депресията в мозъка, като изучава ефекта му в модели на мишки.
Това изследване получи подкрепа от Националните здравни институти (NIH), които описват работата като „основно изследване“, което „е основополагащо за напредването на нови и по-добри начини за предотвратяване, диагностициране и лечение на болести“.
Авторите на изследването докладват своите открития в научна статия, която се появява в списанието Наука.
Кетамин и мозъчна верига
„Кетаминът е потенциално трансформиращо лечение за депресия, но едно от основните предизвикателства, свързани с това лекарство, е поддържането на възстановяване след първоначалното лечение“, обяснява д-р Конор Листън, един от изследователите зад изследването.
За да разберат как действа кетаминът в мозъка и да идентифицират механизмите, които намаляват симптомите на депресия, изследователите са работили с мишки, които са представили поведения, показателни за депресията.
По-конкретно, екипът се фокусира върху дендритни бодли. Това са малки издатини на дендритите, които са удължения на мозъчните клетки, които помагат на невроните да „комуникират” помежду си. Дендритните бодли са частите, които получават стимулите, които други неврони изпращат.
Изследователите са изследвали дендритните бодли в префронталната кора на мозъка на мишките както преди, така и след като са изложили някои от гризачите на източник на стрес. Те откриха, че мишките, демонстриращи депресивно поведение, след като са преживели стресора, са загубили дендритни бодли по-бързо от контролните мишки. Освен това тези мишки са намалили образуването на нови дендритни бодли.
Екипът също така видя, че излагането на експериментални мишки на стрес води до по-лоша свързаност и координация на невронната активност в префронталната кора. Тези промени, обясняват изследователите, са свързани с типично поведение при депресия, което се случва в отговор на стрес.
Когато изследователите са лекували тези мишки с кетамин, те са установили, че животните са възвърнали функционалната си свързаност и нормалната невронна активност в префронталната кора и вече не са проявявали поведение, съвместимо с депресията.
На 24 часа след получаване само на една доза кетамин, гризачите, които екипът се е сблъскал с източник на стрес, не показват симптоми, подобни на депресия. Сканирането на мозъка също разкрива увеличаване на образуването на напълно функционални дендритни бодли.
Авторите правят разлика между тези констатации.Те обясняват, че мишките, които са получили кетамин, показват подобрения в поведението в рамките на 3 часа след лечението, но са изпитали ново образуване на дендрит на гръбначния стълб между 12 и 24 часа след лечението.
„Нашите резултати показват, че интервенциите, насочени към засилване на образуването на синапси и удължаване на тяхното оцеляване, биха могли да бъдат полезни за поддържане на антидепресивните ефекти на кетамина в дните и седмиците след лечението“, отбелязва д-р Листън.
„Допълнителни прозрения могат да направляват напредъка“
Въпреки че изследователите признават, че ще трябва да проведат повече изследвания, за да разберат точните механизми в играта, те вярват, въз основа на настоящите си констатации, че образуването на нови дендритни бодли може да се случи благодарение на факта, че кетаминът повишава мозъчната активност в префронталната кора.
Изследователите също така откриха, че дендритните бодли вероятно ще играят важна роля за поддържане на ремисия на депресивни симптоми при мишки. Когато екипът се опита селективно да премахне новоизрастналите дендритни бодли в мозъка на мишките, гризачите отново започнаха да изразяват поведението, свързано с депресията.
Д-р Джанин Симънс, която ръководи Програмата за социална и афективна неврология на Националния институт за психично здраве - и която не е допринесла за настоящото проучване - обяснява защо е важно да се провеждат нови изследвания за функционирането на кетамина в мозъка.
„Кетаминът“, отбелязва тя, „е първото ново антидепресантно лекарство с нов механизъм на действие от 1980 г. насам. Способността му да намалява бързо мислите за самоубийство вече е основен пробив. "
„Допълнителните прозрения за дългосрочните ефекти на кетамина върху мозъчните вериги могат да насочат бъдещия напредък в управлението на разстройствата на настроението.“
Д-р Джанин Симънс
