Борба с болестта на Алцхаймер с „рецептори за примамка“
Един ден може да е възможно да се впрегне имунната система и да се принуди да се справи с болестта на Алцхаймер. Неотдавнашно проучване ни доближава една крачка по-близо до превръщането на това в реалност.
Болестта на Алцхаймер е невродегенеративно състояние, което засяга около 5,7 милиона индивида в Съединените щати.
Около 1 на всеки 10 души на възраст над 65 години е болен от Алцхаймер. Въпреки тревожното му разпространение, все още няма лечение и няма начин да се забави прогресията му.
Точните механизми, които стоят зад болестта на Алцхаймер, не са напълно изяснени, но е известно, че токсичното натрупване на протеин, наречен бета-амилоид, е важно. С увеличаване на нивата на амилоидни плаки нервните клетки започват да отмират.
С течение на годините става все по-ясно, че имунната система играе роля в това разрушително състояние. Това обаче е сложна и двупосочна връзка.
Например, имунната система има потенциал да забави прогресията на Алцхаймер чрез изчистване на токсичния протеин; от друга страна, имунните клетки могат да реагират на амилоидни плаки и да предизвикат възпалителна реакция, която в дългосрочен план причинява повече увреждания на мозъчната тъкан.
Значението на микроглията
Един вид имунни клетки, които изглеждат ключови, е микроглията, която е вид макрофаг, който формира първата защитна линия на мозъка. Тези клетки са отговорни за изчистването на мозъка от отломки, токсини и патогени.
При болестта на Алцхаймер обаче микроглията не изпълнява своя дълг. Дисфункцията на тези клетки може поне отчасти да е отговорна за натрупването на амилоидни плаки в мозъка.
Последните изследвания на болестта на Алцхаймер и имунния отговор идват от Университета на Флорида в Гейнсвил. Водени от д-р Парамита Чакрабарти и д-р Тод Е. Голде, учените са били особено заинтересовани от семейство протеини, наречени тол-подобни рецептори (TLR).
TLR седят на повърхността на имунните клетки; те откриват молекули, които идват от счупени клетки или нахлуващи патогени и предизвикват имунна атака.
Изследователите установяват, че в мозъка на лица с болест на Алцхаймер има значително повече TLR. Това се дължи предимно на увеличения брой микроглии.
Изследователите предположиха, че ако отделят някои от TLR от повърхността на микроглията, те могат да действат като „рецептори за примамка“, намалявайки натрупването на амилоидни плаки.
Агрегацията на протеини ще бъде избегната, тъй като свободно плаващите TLR ще попият бета-амилоида, преди да има шанс да се слепне. Това може също да попречи на заблудените протеини да се свържат с микроглията и да предизвикат увреждащо възпаление.
Както екипът прогнозира, прилагането на този подход към един подтип на TLR, наречен TLR5, предотврати и може би дори обърна образуването на амилоидни плаки в модел на мишка на Алцхаймер.
Промяна на парадигмата в изследванията на Алцхаймер
Както пишат авторите на изследването, този подход бележи „промяна на парадигмата“ в изследването на Алцхаймер и имунната система; вместо да въвеждат „високоинженерни“ антитела, насочени към амилоидни плаки, те използват подход за примамка, използвайки протеин, който присъства естествено.
Авторите се надяват, че това в крайна сметка може да доведе до относително безопасен начин за лечение на болестта на Алцхаймер. Констатациите им бяха публикувани наскоро в Списание за експериментална медицина.
Резултатите са вълнуващи, но Chakrabarty препоръчва повишено внимание, като казва: „Този модел на мишката е добре разпознат като основен модел за отлагане на амилоидни плаки от типа на Алцхаймер, но не рекапитулира цялата невродегенеративна каскада на Алцхаймер.“
„Следователно, потенциалът на разтворимия TLR5 за овладяване на имунната активация и свързаните невротоксични пътища трябва да бъде допълнително проучен в множество модели на болестта на Алцхаймер.“
„Чрез директно взаимодействие с бета-амилоид и отслабване на нивата на бета-амилоид при мишки, разтворимият TLR5 рецептор за примамка представлява нов и потенциално безопасен клас имуномодулиращи агенти за болестта на Алцхаймер.“
Д-р Тод Е. Голде
Използването на тази техника за лечение на хора все още е далеч, но новите открития дават надежда. Тъй като тежестта на Алцхаймер върху населението на САЩ е толкова значителна, изследванията на болестта протичат с бясна скорост.
Без съмнение този нов начин на действие ще бъде бързо разширен.
