Алцхаймер: Общият ген обяснява защо някои лекарства се провалят
Новите прозрения за конкретен генен вариант могат да помогнат да се обясни защо някои лекарства за Алцхаймер действат при определени хора, но могат да се провалят при други. Констатациите изискват по-персонализиран подход към тестването на наркотици.
По-рано тази година проучване, ръководено от д-р Кинга Сигети, която е директор на Центъра за болести и болести на Алцхаймер в Университета в Бъфало, Ню Йорк, откри ключов ген, който помогна да се обясни защо някои лекарства за Алцхаймер показват обещание при животински модели, но не при хора.
Генът се нарича CHRFAM7A и е специфичен за хората, въпреки че само 75% от хората го имат. Това е така нареченият синтезен ген - т.е. сливане между ген, който кодира рецептор за невротрансмитера ацетилхолин, и тип ензим, наречен киназа.
Ацетилхолинът играе ключова роля в паметта и ученето и изследователите отдавна го свързват с развитието на Алцхаймер.
Сливащият се ген CHRFAM7A кодира „алфа 7 никотиновия ацетилхолинов рецептор“, но тъй като го прави само при хора, лекарствата, насочени към алфа-7 рецептора, се оказаха успешни в предклинични животински модели, но не и в човешки.
Предишното проучване на д-р Сигети и нейния екип показа, че CHRFAM7A има модулаторен ефект върху усвояването на протеина бета-амилоид, който е отличителен белег на болестта на Алцхаймер. Това предишно проучване обаче беше в тъканни култури.
В скорошното проучване д-р Сигети и нейният екип разгледаха как този ген влияе върху ефективността на лекарствата при хората.
Изследователите представиха своите открития в Международна конференция на Асоциацията на Алцхаймер, който се проведе в Лос Анджелис, Калифорния.
Джин обяснява защо някои лекарства се провалят
Д-р Szigeti обяснява, че генът CHRFAM7A присъства в два варианта: функционален и такъв, който не се превръща в протеин. „Това разделя населението от 1 до 3 между не-превозвачи и превозвачи“, казва изследователят.
Тя също така обяснява, че 3 от 4 от наличните вече лекарства за Алцхаймер са насочени към всички рецептори на ацетилхолин.
Лекарствата, които конкретно са насочени към алфа-7 ацетилхолиновия рецептор, засега са се провалили при хората.
„Тъй като този човешки синтезен ген не присъства в животинските модели и скрининговите системи, използвани за идентифициране на наркотици, 75% от пациентите с Алцхаймер, които носят този ген, са по-малко склонни да се възползват и следователно са в неравностойно положение.“
Д-р Кинга Сигети
„Това може да е причина за транслационната пропаст“, продължава тя.
Защо се нуждаем от по-персонализирани лекарства
„С това проучване сравнихме ефекта на холинестеразните инхибитори при пациенти, които носеха или не носеха този ген“, казва д-р Сигети.
Екипът използва данни от десетгодишно кохортно проучване, проведено от Тексаския консорциум за изследвания и грижи за Алцхаймер, в което са участвали 345 души с Алцхаймер.
„Хората, които нямат гена [CHRFAM7A], реагират по-добре на наличните в момента лекарства“, докладва д-р Сигети. „Нашата работа потвърждава, че Alpha 7 е много важна цел за лечение на Алцхаймер, но при тестване на нови лекарства трябва да се използва правилният модел - човешки модел“, добавя тя.
С други думи, едно лекарство може да работи добре за 25% от хората с болестта на Алцхаймер, но се проваля при останалите 75% и обратно. Това предполага, че е необходим по-персонализиран подход при лечение на Алцхаймер и скрининг за потенциални нови лекарства.
„Това изследване предоставя доказателство за концепцията, че тъй като при различните пациенти при Алцхаймер работят различни механизми, ние трябва да разработим по-персонализирано лечение, което да се окаже по-ефективно при хората.“
Д-р Кинга Сигети
Изследователите подчертават факта, че тяхното проучване е само доказателство за концепция със собствени ограничения и че изследователите трябва да предприемат рандомизирани, двойно-сляпи проучвания, за да потвърдят резултатите.
